A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 47/48 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)
Patent
CA 2339085
A composition for intracellular delivery of a chemical agent into a target receptor and/or interleukin-2-receptor-bearing cell, e.g. an activated T cell and cancer cell, includes a chemical agent, at least one copy of target- receptor binding and/or an interleukin-2-receptor-binding and endocytosis- inducing ligand coupled to a water soluble polymer. The ligand binds to a target receptor and/or IL-2 receptor on the target receptor and/or IL-2- receptor-bearing cell and elicits endocytosis of the composition. The composition also optionally includes a biodegradable spacer for coupling the chemical agent and the ligand to the polymer. Chemical agents can include cytotoxins, transforming nucleic acids, gene regulators, labels, antigens, drugs, and the like. A preferred water soluble polymer is polyalkylene oxide, such as polyethylene glycol and polyethylene oxide, and activated derivatives thereof. The composition can further comprise a carrier such as another water soluble polymer, liposome, or particulate. Methods of using these compositions for delivering a chemical agent <i>in vivo</i> or <i>in vitro</i> are also disclosed. A method of detecting a disease, such as cancer, T-cell lymphocytic leukemia, T-cell acute lymphoblastic leukemia, peripheral T-cell lymphoma, Hodgkin's disease, and non-Hodgkin's lymphoma, associated with elevated levels of soluble target receptor and/or IL-2 receptor is also disclosed.
La présente invention concerne une composition destinée à l'apport intracellulaire d'un agent chimique dans une cellule portant le récepteur de l'interleukine 2 et/ou un récepteur cible, par exemple, un lymphocyte T activé et une cellule cancéreuse. Cette composition renferme un agent chimique, au moins une copie d'un ligand, couplé à un polymère hydrosoluble, qui se fixe sur le récepteur de l'interleukine 2 et/ou sur le récepteur cible, et qui induit une endocytose. Le ligand se fixe sur un récepteur cible et/ou sur le récepteur de l'IL 2 sur le récepteur cible, et/ou sur la cellule portant le récepteur de l'interleukine 2, et favorise l'endocytose de la composition. Cette composition comprend éventuellement un espaceur biodégradable servant à coupler l'agent chimique et le ligand au polymère. Des agents chimiques peuvent comprendre des cytotoxines, des acides nucléiques transformants, des régulateurs de gènes, des étiquettes, des antigènes, des médicaments et analogues. Un polymère hydrosoluble préféré est représenté par le polyoxyde d'alkylène, comme le polyéthylèneglycol et le polyoxyde d'éthylène, et des dérivés activés de ceux-ci. La composition peut en outre comprendre un excipient comme un autre polymère hydrosoluble, un liposome ou une matière particulaire. L'invention concerne également des procédés d'utilisation de ces compositions pour l'apport <i>in vivo</i> ou <i>in vitro</i> d'un agent chimique. Par ailleurs, cette invention concerne un procédé de détection de maladies telles que le cancer, la leucémie lymphoïde à cellules T, la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T, lymphome à cellules T périphérique, la maladie de Hodgkin, et le lymphome non hodgkinien, associés à des taux élevés du récepteur cible soluble et/ou du récepteur de l'IL 2.
Clemens Christopher M.
Prakash Ramesh K.
Borden Ladner Gervais Llp
Watson Laboratories Inc.-Utah
LandOfFree
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