C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 471/04 (2006.01) A61K 31/437 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) A61K 31/5377 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)
Patent
CA 2649994
The present invention pertains to certain imidazo[4,5-b]pyridin-2-one and oxazolo[4,5 b]pyridin-2-one compounds and analogs thereof, which, inter alia, inhibit RAF (e.g., B RAF) activity, inhibit cell proliferation, treat cancer, etc., and more particularly to compounds of the formulae: wherein: J is independently -O- or -NRN1 -; RN1, if present, is independently -H or a substituent; RN2 is independently -H or a substituent; Y is independently -CH= or -N=; Q is independently -(CH2)j-M-(CH2)k- wherein: j is independently 0, 1 or 2; k is independently 0, 1, or 2; j+k is 0, 1, or 2; M is independently O-, -S-, -NH-, -NMe-, or -CH2-; each of RP1, RP2, RP5, and RP4 is independently -H or a substituent; and additionally RP1 and RP2 taken together may be CH=CH-CH=CH-; and additionally RP1 and RP5 taken together may be CH=CH-CH=CH-; L is independently: a linker group formed by a chain of 2, 3, or 4 linker moieties; each linker moiety is independently CH2-, -NRN-, -C(=X)-, or -S(=O)2-; either: exactly one linker moiety is -NRN-, or: exactly two linker moieties are -NRN-; either: exactly one linker moiety is -C(=X)-, and no linker moiety is -S(=O)2-, or: exactly one linker moiety is -S(=O)2-, and no linker moiety is -C(=X)-; no two adjacent linker moieties are -NRN-; X is independently =O or =S; each RN is independently -H or a substituent; A is independently: C6-14carboaryl, C5-14heteroaryl, C3-12carbocyclic, C3-12heterocyclic; and is independently unsubstituted or substituted; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, esters, ethers, N-oxides, chemically protected forms, and prodrugs thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit RAF (e.g., B-RAF) activity, to inhibit receptor tyrosine kinase (RTK) activity, to inhibit cell proliferation, and in the treatment of diseases and conditions that are ameliorated by the inhibition of RAF, RTK, etc., proliferative conditions such as cancer (e.g., colorectal cancer, melanoma), etc.
La présente invention concerne certains composés d'imidazo[4,5-b]pyridin-2-one et d'oxazolo[4,5 b]pyridin-2-one et leurs analogues qui, entre autres actions, inhibent l'activité RAF (par exemple B RAF), inhibent la prolifération cellulaire, traitent le cancer, etc. L'invention concerne plus particulièrement des composés répondant à la formule (I) dans laquelle : J est indépendamment -O- ou -NRN1 -; RN1, s'il existe, est indépendamment -H ou un substituant; RN2 est indépendamment -H ou un substituant; Y est indépendamment -CH= ou -N=; Q est indépendamment -(CH2)j-M-(CH2)k-dans laquelle : j est indépendamment 0, 1 ou 2; k est indépendamment 0, 1 ou 2; j+k est 0, 1 ou 2; M est indépendamment O-, -S-, -NH-, -NMe- ou -CH2-; RP1, RP2, RP5 et RP4 sont chacun indépendamment -H ou un substituant; et de plus RP1 et RP2 pris ensemble peuvent être CH=CH-CH=CH-; et de plus RP1 et RP5 pris ensemble peuvent être CH=CH-CH=CH-; L est indépendamment : un groupe de liaison formé par une chaîne de 2, 3 ou 4 fragments de liaison; chaque fragment de liaison est indépendamment CH2-, -NRN-, -C(=X)- ou -S(=O)2-; soit : exactement un fragment de liaison est -NRN-, soit : exactement deux fragments de liaison sont -NRN-; soit : exactement un fragment de liaison est -C(=X)-, et aucun fragment de liaison n'est -S(=O)2-, soit : exactement un fragment de liaison est -S(=O)2-, et aucun fragment de liaison n'est -C(=X)-; deux fragments de liaison adjacents ne sont pas -NRN-; X est indépendamment =O ou =S; chaque RN est indépendamment -H ou un substituant; A est indépendamment : un carboaryle en C6-14, un hétéroaryle en C5-14, un carbocycle en C3-12, un hétérocycle en C3-12; et est indépendamment porteur ou non porteur d'une substitution; et leurs sels, solvates, amides, esters, éthers, N-oxydes, formes chimiquement protégées et promédicaments pharmaceutiquement acceptables. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant de tels composés et l'utilisation de tels composés et compositions, in vitro et in vivo, pour inhiber l'activité RAF (par exemple B RAF), pour inhiber l'activité des récepteurs à activité tyrosine kinase (Receptor Tyrosine Kinase; RTK), pour inhiber la prolifération cellulaire et pour traiter des maladies et des pathologies qui sont améliorées par l'inhibition de RAF, RTK, etc., des troubles prolifératifs tels que le cancer (par exemple le cancer du côlon et du rectum, le mélanome), etc.
Davies Lawrence
Dijkstra Harmen
Marais Richard Malcolm
Menard Delphine
Niculescu-Duvaz Dan
Astex Therapeutics Limited
Cancer Research Technology Limited
Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital (the)
Kirby Eades Gale Baker
LandOfFree
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