Methods to identify compounds that modulate rage

G - Physics – 01 – N

Patent

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G01N 33/566 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/543 (2006.01)

Patent

CA 2379521

Provided are methods to detect of modulators of the Receptor for Advanced Glycated Endproducts (RAGE). The invention comprises a method for detection of RAGE modulators comprising: adsorbing a RAGE ligand onto a solid surface; adding a compound of interest and a protein comprising RAGE or fragment thereof, to the preadsorbed ligand; adding an antibody which binds to RAGE or fragment thereof and a secondary antibody which binds to the anti-RAGE antibody; measuring the secondary antibody bound to the anti-RAGE antibody; and comparing the amount of RAGE bound to the ligand in the presence of varying amounts of the compound of interest. In an embodiment, the fragment of RAGE is sRAGE. In one aspect, the invention use of compounds detected by the method for treatment of AGE-related syndromes including complications associated with diabetes, kidney failure, lupus nephritis or inflammatory lupus nephritis, amyloidoses, Alzheimer's disease, cancer, inflammation, and erectile dysfunction.

L'invention concerne des procédés permettant de détecter des modulateurs du récepteur de produits finaux glyqués avancés (RAGE). Elle comprend un procédé de détection de modulateurs du récepteur RAGE qui consiste à adsorber un ligand du récepteur RAGE sur une surface solide, à ajouter un composé d'intérêt et une protéine comprenant le récepteur RAGE, ou un de ses fragments, au ligand pré-adsorbé, à ajouter un anticorps qui se lie au récepteur RAGE ou à son fragment, et un second anticorps qui se lie à l'anticorps anti-RAGE, et à comparer la quantité de récepteur RAGE liée au ligand en présence de différentes quantités du composé d'intérêt. Dans une réalisation, le fragment du récepteur RAGE est le fragment sRAGE. Dans une autre réalisation, l'invention fait usage des composés détectés par le procédé pour le traitement de syndromes liés aux produits finaux de glycosilation avancée (AGE) comprenant des complications associées à des diabètes, à l'insuffisance rénale, à la néphropathie lupique ou à la néphropathie lupique inflammatoire, à des amyloïdoses, à la maladie d'Alzheimer, au cancer, à l'inflammation, et au dysfonctionnement érectile.

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