Improved method for expansion of tumour-reactive...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 5/0783 (2010.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61K 38/20 (2006.01)

Patent

CA 2634167

The present invention discloses an improved method for expansion and activation of tumour-reactive lymphocytes, in particular CD4+ helper and/or CD8+ T-lymphocytes, which may be used for treating and/or preventing cancer. The method provides high numbers of tumour-reactive T-lymphocytes within a short time span and the possibility of directing development of tumour- reactive CD4+ helper and/or CD8+ T-lymphocytes towards specific subpopulations. The method comprises a first phase of stimulating tumour- reactive CD4+ T helper and/or CD8+ T-lymphocytes with tumour-derived antigen together with at least one substance having agonistic activity towards the IL- 2 receptor to promote survival of tumour-reactive CD4+ T helper and/or CD8+ T- lymphocytes; and a second phase of activating and promoting growth of tumour- reactive CD4+ T helper and/or CD8+ T-lymphocytes, wherein the second phase is initiated when the CD25 cell surface marker (or IL-2R marker) is down- regulated on CD4+ T helper and/or CD8+ T-lymphocytes.

L'invention concerne une méthode améliorée pour la prolifération et l'activation de lymphocytes réactifs à une tumeur, en particulier des lymphocytes T auxiliaires CD4+ et/ou des lymphocytes T CD8+, cette méthode pouvant être utilisée dans le traitement et/ou la prévention du cancer. La méthode de l'invention fait intervenir de grands nombres de lymphocytes T réactifs à une tumeur dans une courte période et permet d'orienter le développement de lymphocytes T auxiliaires CD4+ et/ou des lymphocytes T CD8+ réactifs à une tumeur vers des sous-populations spécifiques. Ladite méthode comprend une première phase de stimulation des lymphocytes T auxiliaires CD4+ et/ou des lymphocytes T CD8+ réactifs à une tumeur avec un antigène dérivé d'une tumeur et avec au moins une substance présentant une activité agoniste envers le récepteur IL-2 pour promouvoir la survie des lymphocytes T auxiliaires CD4+ et/ou des lymphocytes T CD8+ réactifs à une tumeur ; et une deuxième phase d'activation et de promotion de la croissance des lymphocytes T auxiliaires CD4+ et/ou des lymphocytes T CD8+ réactifs à une tumeur, la deuxième phase étant initiée lorsque le marqueur de surface de cellule CD25 (ou marqueur IL-2R) est régulé à la baisse sur des lymphocytes T auxiliaires CD4+ et/ou des lymphocytes T CD8+.

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