C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G06F 17/50 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2417432
The present invention provides a method for stabilizing a protein in a desired conformation by introducing at least one disulfide bond into the polypeptide. Computational design is used to identify positions where cysteine residues can be introduced to form a disulfide bond in only one protein conformation, and therefore lock the protein in a given conformation. Accordingly, antibody and small molecule therapeutics are selected that are specific for the desired protein conformation. The invention also provides modified integrin I-domain polypeptides that are stabilized in a desired conformation. The invention further provides screening assays and therapeutic methods utilizing the modified integrin I-domains of the invention.
La présente invention concerne un procédé permettant de stabiliser une protéine dans une conformation souhaitée par introduction d'au moins une liaison bisulfure dans le polypeptide. On utilise un dessin informatisé pour identifier les positions où des groupes fonctionnels cystéine peuvent être introduits de façon à former de liaison bisulfure que dans une conformation de protéine, et ainsi figer la protéine dans une conformation donnée. On arrive ainsi à sélectionner des agents thérapeutiques à base d'anticorps et de petites molécules qui sont spécifiques de la conformation de protéine souhaitée. L'invention concerne également des polypeptides à modification du domaine I de l'intégrine qui sont stabilisés dans une conformation souhaitée. L'invention concerne enfin des essais de recherche systématique et des thérapies utilisant les domaines I d'intégrine modifiés de l'invention.
Lu Chafen
Shimoaka Motomu
Springer Timothy A.
Borden Ladner Gervais Llp
The Center For Blood Research Inc.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1380231