Pharmaceutical compositions and use thereof for treatment of...

A - Human Necessities – 61 – K

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A61K 31/195 (2006.01) A61K 31/196 (2006.01) A61K 47/00 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)

Patent

CA 2166383

Pharmaceutical compositions for treatment of several neurological diseases and pathophysiologically related symptomology in other body tissues, including peripheral neuropathies, secondary symptomology of diabetes, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, alcoholic polyneuropathy and age-onset symptomology, as well as analogous veterinary disease states, are dislcosed. Spurious pathological chemical crosslinking of normal intracellular structures is a fundamental aspect of these neurological diseases. Covalent bond crosslinking of protein and lipid subcellular elements appear to underlie the formation of polymerized aggregates of neurofilaments and other structural proteins, and lipo-fuscin. Pharmacological intervention in some neurological diseases using water soluble, small molecular weight primary amine agents and derivatives thereof, as oral therapeutic agents, may compete with cellular protein and lipid amine groups for reaction with disease-induced carbonyl-containing aliphatic and aromatic hydrocarbons. Primary pharmacological agents include 4-aminobenzoic acid and derivatives thereof to facilitate kidney recognition and removal. This invention also includes: (1) oral use of non-absorbable polyamine polymers and amine-related co-agents such as chitosan to covalently bind and sequester potentially toxic carbonyl compounds present in the diet, (2) oral use of known antioxidant co-agents and related nutritional factors and (3) use of the primary agent and co-agents in combination with known medicaments for treatment of these neurological diseases.

Compositions pharmaceutiques destinées au traitement de plusieurs affections neurologiques et symptomologies pathophysiologiquement associées dans d'autres tissus organiques, y compris les neuropathies du système périphérique, la symptomologie secondaire du diabète, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la polyneuropathie alcoolique et la symptomologie du début du vieillissement, ainsi que des états pathologiques analogues chez les animaux. La réticulation chimique et pathologique erronée de structures intracellulaires normales est un aspect fondamental de ces affections neurologiques. La réticulation à liaison covalente d'éléments sous-cellulaires lipidiques et protéiques semble être à la base de la formation d'agrégats polymérisés de neurofilaments et d'autres protéines de structure, et de la lipo-fuscine. L'intervention pharmacologique dans certaines maladies neurologiques au moyen d'agents aminés primaires de faible poids moléculaire et solubles dans l'eau, ainsi que de leurs dérivés, comme agents thérapeutiques à administration orale, est susceptible d'entrer en compétition avec les groupes lipidiques et protéiques cellulaires pour réagir avec des hydrocarbones aromatiques et aliphatiques contenant du carbonyle et induits par la maladie. Les agents pharmacologiques primaires comprennent l'acide 4-aminobenzoïque et des dérivés de celui-ci qui facilitent la reconnaissance et l'extraction rénales. L'invention se rapporte également à: (1) l'utilisation orale de polymères de polyamine non absorbables et d'agents combinés associés à l'amine tels que le chitosan pour lier de manière covalente et séquestrer des composés de carbonyle potentiellement toxiques présents dans l'alimentation, (2) l'utilisation orale d'agents combinés antioxydants connus et de facteurs nutritionnels apparentés, et (3) l'utilisation de l'agent primaire et d'agents combinés en association avec des médicaments connus pour traiter ces affections neurologiques.

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