C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/16 (2006.01) A61K 8/64 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 38/22 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) C07K 14/575 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C07K 16/26 (2006.01) C07K 17/08 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2195955
The present invention relates generally to the control of body weight of animals including mammals and humans, and more particularly to materials identified herein as modulators of weight, and to the diagnostic and therapeutic uses to which such modulators may be put. In its broadest aspect, the present invention relates to the elucidation and discovery of nucleotide sequences, and proteins putatively expressed by such nucleotides or degenerate variations thereof, that demonstrate the ability to participate in the control of mammalian body weight. The nucleotide sequences in object represent the genes corresponding to the murine and human OB gene, that have been postulated to play a critical role in the regulation of body weight and adiposity. Preliminary data, presented herein, suggests that the polypeptide product of the gene in question functions as a hormone. The present invention further provides nucleic acid molecules for use as molecular probes, or as primers for polymerase chain reaction (PCR) amplification, i.e., synthetic or natural oligonucleotides. In further aspects, the present invention provides a cloning vector, which comprises the nucleic acids of the invention; and a bacterial, insect, or a mammalian expression vector, which comprises the nucleic acid molecules of the invention, operatively associated with an expression control sequence. Accordingly, the invention further relates to a bacterial or a mammalian cell transfected or transformed with an appropriate expression vector, and correspondingly, to the use of the above-mentioned constructs in the preparation of the modulators of the invention. Also provided are antibodies to the OB polypeptide. Moreover, a method for modulating body weight of a mammal is provided. In specific examples, genes encoding two isoforms of both the murine and human OB polypeptides are provided.
L'invention porte sur la régulation de la masse corporelle d'êtres vivants, notamment des mammifères et de l'être humain, et, plus particulièrement, sur des matériaux identifiés comme modulateurs de poids et sur les utilisations à des fins thérapeutiques et diagnostiques auxquelles ces modulateurs peuvent se prêter. Dans l'aspect le plus large, l'invention porte sur l'élucidation et la découverte de séquences nucléotidiques et de protéines qui pourraient être exprimées par de tels nucléotides ou des variants dégénérés de ces nucléotides, et qui se révèlent aptes à contribuer à la régulation de la masse corporelle de l'être vivant. Les séquences nucléotidiques en question représentent les gènes correspondant au gène murin et humain OB, dont on suppose qu'ils jouent un rôle déterminant dans la régulation de la masse corporelle et de l'adiposité. Les données préliminaires présentées ici donnent à penser que le produit polypeptidique du gène en question fonctionne comme une hormone. L'invention porte également sur des molécules d'acide nucléique destinées à servir de sondes moléculaires, ou d'amorces d'amplification par réaction en chaîne par la polymérase (PCR) c'est-à-dire des oligonucléotides naturels ou de synthèse. Sous d'autres aspects, l'invention porte sur un vecteur de clonage renfermant les acides nucléiques selon l'invention, ainsi que sur un vecteur d'expression de bactérie, d'insecte, ou de mammifère renfermant les molécules d'acide nucléique selon l'invention, associées fonctionnellement à une séquence de régulation d'expression. En conséquence, l'invention porte également sur une cellule bactérienne ou de mammifère transfectée ou transformée à l'aide d'un vecteur d'expression appropriée et, en conséquence, sur l'utilisation des structures de recombinaison précitées dans l'élaboration de modulateurs suivant l'invention. Sont également décrits des anticorps dirigés contre le polypeptide OB. En outre, l'invention porte sur une méthode de régulation de la masse corporelle d'un mammifère. Selon des exemples spécifiques, l'invention porte également sur des gènes codant deux isoformes des polypeptides OB tant murins qu'humains.
Burley Stephen K.
Friedman Jeffrey M.
Gajiwala Ketan
Halaas Jeffrey L.
Maffei Margherita
Norton Rose Or S.e.n.c.r.l. S.r.l./llp
Rockefeller University (the)
The Rockefeller University
LandOfFree
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