Coupling of unmodified proteins to haloacyl or dihaloacyl...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 39/385 (2006.01) A61K 39/095 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C12N 11/10 (2006.01)

Patent

CA 2288267

A method for preparing a conjugate, and preferably a protein-polysaccharide conjugate, includes functionalizing a first moiety (e.g., a polysaccharide) with one or more pendant haloacyl groups. Thereafter, the functionalized first moiety is reacted with a second moiety, preferably an unmodified protein or a protein to which no thiol groups have been added, to form a covalently linked conjugate. Various different haloacyl reagents can be used in the invention. For example, the haloacyl reagent can be an active ester, an anhydride, a haloacyl chloride, or a haloacyl acid. Specific haloacyl reagents that can be used in the process of the invention include N-succinimidyl-2,3- dibromopropionate and N-succinimidyl iodoacetate. The invention further relates to the conjugates produced by the method of the invention. These conjugates can be used as immunogens or vaccines. Furthermore, the invention also relates to a method of inducing an immune response in a subject by administering a vaccine made by the method according to the inventtion.

L'invention porte sur un procédé de préparation d'un conjugué, et de préférence d'un conjugué protéine-polysaccharide, ce procédé consistant à fonctionnaliser une première fraction (telle qu'un polysaccharide) avec un ou plusieurs groupes haloacyle pendants. La première fraction fonctionnalisée est ensuite mise à réagir avec une seconde fraction, de préférence, une protéine non modifiée ou une protéine à laquelle n'ont pas été ajoutés des groupes non thiol, de façon à former un conjugué lié de manière covalente. Divers réactifs haloacyle peuvent être utilisés dans cette invention. Par exemple, ce réactif haloacyle peut être un ester actif, un anhydride, un chlorure d'haloacyle ou un acide d'haloacyle. Les réactifs haloacyle spécifiques pouvant être utilisés dans ce procédé sont N-succinimidyl-2,3-dibromopropionate et N-succinimidyl iodoacétate. L'invention porte également sur des conjugués produits selon ce procédé et qui peuvent être utilisés comme immunogènes ou vaccins, ainsi que sur un procédé d'induction d'une réponse immune chez un sujet, procédé consistant à administrer un vaccin produit selon le procédé de cette invention.

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