Tetralone derivatives as antitumor agents

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C

Patent

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Details

C07C 259/06 (2006.01) A61K 31/165 (2006.01) C07D 213/50 (2006.01) C07D 295/116 (2006.01)

Patent

CA 2430355

Compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, X and Y have the meanings defined below, process of manufacturing these compounds and pharmaceuticals containing such a compound have HDAC inhibitor activity. R1 is selected from hydrogen, (1-4C)alkyl, COOH, COO(1-4C)alkyl, R2, R3, R4, R5 are independently selected from hydrogen, a halogen atom, an (1-4C)alkyl-, trifluoromethyl-, hydroxy-, (1-4C)alkoxy-, aryloxy-, arylalkyloxy-, nitro-, amino-, (1- 4C)alkylamino-, di[1-4C)alkyl]-amino, piperidino, morpholino, pyrrolidino, (1- 4C)alkanoylamino-, or an aryl group, or a heteroaryl group, or R2 and R3 together or R3 and R4 together or R4 and R5 together, respectively, can form an (1-3C)alkylenedioxy ring, or R2 and R3 together or R3 and R4 together or R4 and R5 together, respectively, can form an (3-5C)alkylene chain. Y is CH2-CH2- . X is an alkylene-chain of 4 to 10 carbon atoms which can be saturated or unsaturated with one or two double bonds or one or two triple bonds or a one double and one triple bond, and which can be branched or unbranched or interrupted by a (3-7C) cycloalkylring.

L'invention se rapporte à des composés représentés par la formule (I) dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, X et Y ont les significations données ci-dessous, à un procédé de fabrication de ces composés et à des produits pharmaceutiques contenant ce type de composés et dotés d'une activité inhibitrice de l'histone désacétylase (HDAC). Dans la formule (I), R1 est sélectionné parmi l'hydrogène, alkyle (C1-4), COOH, COO-alkyle(C1-4); R2, R3, R4, R5 sont indépendamment sélectionnés parmi l'hydrogène, un atome halogène, un alkyle (C1-4)-, trifluorométhyle-, hydroxy-, alcoxy(C1-4)-, aryloxy-, nitro-, amino-, alkylamino(C1-4)-, di[alkyl(C1-4)]-amino, pypéridino, morpholino, pyrrolidino, alcalnoylamino(C1-4)-, ou un groupe aryle, ou un groupe hétéroaryle ou bien R2 et R3 conjointement ou R3 et R4 conjointement ou R4 et R5 conjointement, peuvent former respectivement un noyau alkylènedioxy(C1-3), ou encore R2 et R3 conjointement ou R3 et R4 conjointement ou R4 et R5 conjointement, peuvent former, respectivement, une chaîne alkylène(C3-5); Y est -CH¿2?-CH¿2?-; X est une chaîne alkylène comportant 4 à 10 atomes de carbone, qui peut être saturée ou insaturée avec une ou deux doubles liaisons ou une ou deux triples liaisons ou une double et une triple liaison et qui peut être ramifiée ou non ramifiée ou interrompue par un noyau cycloalkyle(C3-7).

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