C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 205/08 (2006.01) A61K 31/395 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 409/12 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01)
Patent
CA 2205202
Sulfur-substituted azetidinone hypocholesterolemic agents of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: Ar1 is aryl, R10- substituted aryl or heteroaryl; Ar2 is aryl or R4-substituted aryl; Ar3 is aryl or R5-substituted aryl; X and Y are -CH2-, -CH(lower alkyl)- or - C(dilower alkyl)-; R is -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 or -O(CO)NR6R7; R1 is hydrogen, lower alkyl or aryl; or R and R1 together are =0; q is 0 or 1; r is 0, 1 or 2; m and n are 0-5; provided that the sum of m, n and q is 1-5; R4 is selected from lower alkyl, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, - O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, - (lower alkylene)-COOR6 and -CH=CH-COOR6; R5 is selected from -OR6, -O(CO)R6, - O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7 -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, - NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, - O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2, halogen, -(lower alkylene)COOR6 and -CH=CH-COOR6; R6, R7 and R8 are H, lower alkyl, aryl or aryl-substitued lower alkyl; R9 is lower alkyl, aryl or aryl-sybstituted lower alkyl; and R10 is selected from lower alkyl, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, - O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, - NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, COR6, -SO2NR6R7, -S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, - O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2 and halogen; are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them, and a method of lowering serum cholesterol by administering said compounds, alone or in combination with a cholesterol biosynthesis inhibitor.
Cette invention concerne des agents hypocholestérolémiques à base d'azétidinone substituée par le soufre, ou l'un de leurs sels viable sur le plan pharmaceutique. Ces agents peuvent être représentés par la formule (I), où Ar?1¿ est un aryle, un aryle substitué par R?10¿ ou un hétéroaryle; Ar?2¿ est un aryle ou un aryle substitué par R?4¿; Ar?3¿ est un aryle ou un aryle substitué par R?5¿; X et Y sont -CH¿2?-, -CH(alkyle inférieur)- ou -C(dialkyle inférieur)-; R est -OR?6¿, -O(CO)R?6¿, -O(CO)OR?9¿ ou -O(CO)NR?6¿R?7¿; R?1¿ est de l'hydrogène, un alkyle inférieur ou un aryle; ou encore, R et R?1¿ représentent ensemble =0; q vaut 0 ou 1; r vaut à 0, 1 ou 2; m et n sont compris entre 0 et 5; la somme de m, n et q doit rester comprise entre 1 et 5; R?4¿ est choisi parmi les éléments suivants: alkyle inférieur, -OR?6¿, -O(CO)R?6¿, -O(CO)OR?9¿, -O(CH¿2?)¿1-5?OR?6¿, -O(CO)NR?6¿R?7¿, -NR?6¿R?7¿, -NR?6¿(CO)R?7¿, -NR?6¿(CO)OR?9¿, -NR?6¿(CO)NR?7¿R?8¿, -NR?6¿SO¿2?R?9¿, -COOR?6¿, -CONR?6¿R?7¿, -COR?6¿, -SO¿2?NR?6¿R?7¿, S(O)¿0-2?R?9¿, -O(CH¿2?)¿1-10?-COOR?6¿, -O(CH¿2?)¿1-10?CONR?6¿R?7¿, -(alkylène inférieur)COOR?6¿ et -CH=CH-COOR?6¿; R?5¿ est choisi parmi les éléments suivants: -OR?6¿, -O(CO)R?6¿, -O(CO)OR?9¿, -O(CH¿2?)¿1-5?OR?6¿, -O(CO)NR?6¿R?7¿, -NR?6¿R?7¿, -NR?6¿(CO)R?7¿, -NR?6¿(CO)OR?9¿, -NR?6¿(CO)NR?7¿R?8¿, -NR?6¿SO¿2?R?9¿, -COOR?6¿, -CONR?6¿R?7¿, -COR?6¿, -SO¿2?NR?6¿R?7¿, S(O)¿0-2?R?9¿, -O(CH¿2?)¿1-10?-COOR?6¿, -O(CH¿2?)¿1-10?CONR?6¿R?7¿, -CF¿3?, -CN, -NO¿2?, halogène, -(alkylène inférieur)COOR?6¿ et -CH=CH-COOR?6¿; R?6¿, R?7¿, et R?8¿ sont H, un alkyle inférieur ou un aryle ou un alkyle inférieur substitué par un aryle; R?9¿ est un alkyle inférieur, un aryle ou un alkyle inférieur substitué par un aryle; R?10¿ est choisi parmi les éléments suivants: un alkyle inférieur, -OR?6¿, -O(CO)R?6¿, -O(CO)OR?9¿, -O(CH¿2?)¿1-5?OR?6¿, -O(CO)NR?6¿R?7¿, NR?6¿NR?7¿, -NR?6¿(CO)R?7¿, -NR?6¿(CO)OR?9¿, -NR?6¿(CO)NR?7¿R?8¿, -NR?6¿SO¿2?R?9¿, -COOR?6¿, -CONR?6¿R?7¿, -COR?6¿, -SO¿2?NR?6¿R?7¿, -S(O)¿0-2?R?9¿, -O(CH¿2?)¿1-10?-COOR?6¿, -O(CH¿2?)¿1-10?CONR?6¿R?7¿, -CF¿3?, -CN, -NO¿2? et halogène. Cette invention concerne également les compositions pharmaceutiques contenant ces agents et sels, ainsi qu'un procédé de dimunution du cholestérol sérique par l'administration desdits composés, qu'ils soient seuls ou en combinaison avec un inhibiteur de la biosynthèse de cholestérol.
Burnett Duane A.
Dugar Sundeep
Mckittrick Brian A.
Norton Rose Or S.e.n.c.r.l. S.r.l./llp
Schering Corporation
LandOfFree
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