C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/68 (2006.01)
Patent
CA 2390051
The present invention relates to the use of genomic polymorphism to provide individualized therapeutic regimens to treat patients suffering from diseases such as cancer. The invention discloses methods for determining the efficacy or choice of chemotherapeutic drugs and regimens for use in treating a diseased patient by associating genomic polymorphism with the effectiveness of the drugs or regimens, or by associating genomic polymorphism with the intratumoral expression of a gene whereby the gene expression affects effectiveness of the drugs or regimens. In particular, the present invention provides novel methods for screening therapeutic regimens, which comprise determining a patient's genotype at a tandemly repeated 28 base pair region in the thymidilate synthase (TS) gene's 5' untranslated region (UTR). Patients homozygous for a triple repeat will least successfully treated with a thymidylate synthase directed drug, while those heterozygous for a triple and a double repeat will be more successfully treated, and those homozygous for a double repeat will be even more successfully treated. Those patients homozygous for the double repeat will likely suffer the least side effects from thymidylate synthase directed drugs such as 5-FU.
La présente invention concerne le recours au polymorphisme génomique pour établir des schémas posologiques individualisés destinés au traitement de patients souffrant d'affections telles que le cancer. L'invention concerne notamment un procédé permettant de déterminer l'efficacité (et donc de choisir) des médicaments de chimiothérapie et des schémas posologiques pour le traitement d'un patient atteint d'une affection. En l'occurrence, on établit une association entre le polymorphisme génomique et l'expression intratumorale d'un gène, cette expression génique affectant l'efficacité des médicaments ou des schémas posologiques. L'invention concerne plus particulièrement des procédés de recherche systématique de schémas posologiques thérapeutiques. A cet effet, on commence par déterminer le génotype d'un patient au niveau d'une région où les 28 paires de base se répètent en tandem dans la région 5' non traduite (UTR) du gène de la thymidilate synthase (TS). Ainsi, le traitement aux médicaments agissant sur la thymidilate synthase sera moins efficace avec des patients homozygotes sur une triple répétition, mais plus efficace avec des patients homozygotes sur une double et une triple répétition, et mieux encore avec des patients homozygotes sur une double répétition. De plus, les patients homozygotes sur la double répétition subiront moins d'effets secondaires du fait du traitement par les médicaments agissant sur la thymidilate synthase tels que le 5-FU.
Lenz Heinz-Josef
Thankappan-Pullarkat Sheeja
Xiong Yi Ping
Smart & Biggar
University Of Southern California
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1441834