Estrogen receptor alpha variants and methods of detection...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q

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C12Q 1/68 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01)

Patent

CA 2426405

The present invention is based on sequencing genomic DNA from human chromosome 6 and cDNAs to define the genomic structure of estrogen receptor alpha genes and novel polymorphism/haplotypes in the estrogen receptor gene/protein. Such polymorphism/haplotypes can lead to a variety of disorders that are mediated/modulated by a variant estrogen receptor, such as a susceptibility to cancer, osteoporosis, cardiovascular disorder, etc. Based on this sequencing approach, the present invention provides genomic nucleotide sequences, cDNA sequences, amino acid sequences and sequence polymorphism/haplotypes in the ESR-alpha genes, methods of detecting these sequences/polymorphism/haplotypes in a sample, methods of determining a risk of having or developing a disorder mediated by a variant estrogen receptor and methods of screening for compounds used to treat disorders mediated by a variant estrogen receptor.

La présente invention se fonde sur le séquençage génomique d'ADN du chromosome 6 et sur les ADNc de façon à définir la structure génomique des gènes alpha du récepteur d'oestrogène (ESR) et de nouveaux polymorphismes/haplotypes dans la protéine et/ou le gène du récepteur d'oestrogène. Ces polymorphismes/haplotypes peuvent conduire à divers troubles qui sont modulés/induits par un récepteur d'oestrogène variant, tels qu'une sensibilité pour le cancer, l'ostéoporose, les pathologies cardio-vasculaires, etc.. Fondée sur cette technique de séquençage, la présente invention concerne des séquences nucléotidiques génomiques, des séquences d'ADNc, des séquences d'acides aminés et des polymorphismes/haplotypes de séquence dans les gènes alpha ESR, des techniques de détection de ces séquences/polymorphismes/haplotypes dans un échantillon, des techniques de détermination d'un risque de développer une pathologie induite par un récepteur d'oestrogène variant ou d'en être déjà atteint, et des technique de criblage de composés utilisés pour traiter les pathologies induites par un récepteur d'oestrogène variant.

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