Killing human lymphoma and leukemia cancer cells and...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 14/705 (2006.01)

Patent

CA 2617911

The dopamine D1/D5 receptor is highly over-expressed in various types of human and animal leukemia, lymphoma and activated T-cells. The dopamine D1 receptor is also expressed in dramatically elevated or even moderate levels in other types of cancer cells. Selective dopamine D1 receptor agonists, such as fenoldopam mesylate, rapidly, potently and selectively kill such human and animal T-cells expressing the dopamine D1 receptor. Thus, selective dopamine D1/5 receptor agonists may be used to treat lymphoma, leukemia and other cancers of the immune system, and T-cell mediated autoimmune diseases and other diseases caused by over-activated inflammatory T-cells (such as chronic inflammation), or graft versus host diseases (GVHD) or graft rejection, or by any other cell types expressing the dopamine D1 receptor, by killing the disease-causing cells. The selective dopamine D1/5 receptor agonists can be used for these purposes either in vivo or in vitro, such as to purge a given cell population from undesired leukemia, lymphoma or activated T-cells prior to further use.

Les récepteurs de la dopamine D1/D5 sont surexprimés en grande quantité dans divers types de leucémies, lymphomes et lymphocytes T activés humains ou animaux. Le récepteur de la dopamine D1 est également exprimé à des niveaux extrêmement élevés ou même modérés dans d'autres types de cellules cancéreuses. Des agonistes du récepteur de la dopamine D1 choisis, tels que le fénoldopam mésylate, tuent de manière rapide, puissante et sélective les lymphocytes T humains ou animaux exprimant le récepteur de la dopamine D1. On peut par conséquent utiliser des agonistes des récepteurs de la dopamine D1/D5 pour traiter le lymphome, la leucémie et d'autres cancers du système immunitaire, et des maladies auto-immunes médiées par les lymphocytes T et d'autres maladies entraînées par des lymphocytes T inflammatoires suractivés (telles que l'inflammation chronique), ou les réactions du greffon contre l'hôte ou le rejet de greffon, ou entraînées par un quelconque autre type de cellules exprimant le récepteur de la dopamine D1, en tuant les cellules qui provoquent la maladie. Les agonistes des récepteurs de la dopamine D1/D5 sélectifs précités peuvent être utilisés à cet effet in vivo ou in vitro, par exemple pour purger une population cellulaire donnée d'une leucémie, d'un lymphome ou de lymphocytes T non désirés préalablement à l'utilisation de ladite population à d'autres fins.

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