C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 255/02 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) A61K 49/08 (2006.01) A61K 49/12 (2006.01) A61K 51/06 (2006.01) C07D 257/02 (2006.01) C07D 259/00 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 405/02 (2006.01) C07F 5/00 (2006.01) C08G 83/00 (2006.01)
Patent
CA 2181070
The invention provides polychelant compounds which are useful for example in diagnostic imaging procedures and which are degradable in vivo to release excretable fragments. Such compounds conveniently are of the formula (I): R1(X1R2((X2)pL)n)m (where X1 is a linker moiety metabolically cleavable to release R1X3m and X4R2((X2)pL)n fragments where X3 and X4 are the cleavage residues of X1; R1X3m is a biotolerable polymer, preferably a substantially monodisperse polymer and especially one with a molecular weight below 40,000D, particularly below 30,000D and especially below 20,000D, for example a first to sixth generation dendrimer; X4R2((X2)pL)n is a polychelant fragment having a molecular weight below 40,000D, preferably below 30,000D, especially below 20,000D, each such moiety preferably being the same; p is 0 or 1; X2, where present, is a linker moiety metabolically cleavable to release a monochelant fragment; each L is a macrocyclic chelant moiety, wherein the macrocyclic skeleton preferably has 9 to 25 ring members and preferably is an optionally oxygen or sulphur interrupted polyazacycloalkane; R2((X2)p)n is a straight chain or branched backbone moiety, preferably providing a chain of up to 20 atoms between each L group and the X1 moiety to which it is joined and a chain of up to 25 atoms between each pair of L groups linked thereby, such chains conveniently being nitrogen and/or oxygen and/or sulphur interrupted carbon chains; each n is an integer having a value of at least 2, preferably a value of 2 to 25, especially 2 to 12; and each m is an integer having a value of at least 2, preferably a value of up to 200, especially 3 to 100, such that the total number of L groups in the polychelant of formula (I) is at least 20, preferably 50 to 200), having a molecular weight of at least 30,000D, preferably at least 40,000D, and especially preferably 50,000 to 150,000D, and metal chelates and salts thereof.
L'invention se rapporte à des composés polychélateurs utiles, par exemple, dans l'imagerie diagnostique, et dégradables in vivo afin de libérer des fragments susceptibles d'être éliminés, ainsi qu'aux sels et chélates de ces composés répondant à la formule (I): R<1>(X<1>R<2>((X<2>)pL)n)m dans laquelle X<1> est une fraction de segment de liaison qui peut être clivée de façon métabolique afin de libérer des fragments de R<1>X<3>m et de X<4>R<2>((X<2>)pL)n dans lesquels X<3> et X<4> sont des résidus de clivage de X<1>; R<1>X<3>m représente un polymère biotolérable, de préférence un polymère sensiblement monodispersé et possédant, plus particulièrement, un poids moléculaire inférieur à 40000 D, de préférence inférieur à 30000D, et plus particulièrement inférieur à 20000D, par exemple un dendrimère de la première à la sixième génération; X<4>R<2>((X<2>)pL)n représente un fragment de polychélateur possédant un poids moléculaire inférieur à 40000 D, de préférence inférieur à 30000 D, et plus particulièrement inférieur à 20000 D, chacune de ces fractions étant de préférence la même; p vaut 0 ou 1; X<2>, lorsqu'il est présent, représente une fraction de segment de liaison qui peut être clivée de façon métabolique afin de libérer un fragment de monochélateur; chaque L représente une fraction de chélateur macrocyclique dans laquelle le squelette macrocyclique comprend, de préférence, 9 à 25 éléments de noyau, et représente, de préférence, un polyazacycloalcane éventuellement interrompu par oxygène ou soufre; R<2>((X<2>)p)n représente une fraction de chaîne droite ou de squelette ramifié, constituant, de préférence, une chaîne pouvant avoir jusqu'à 20 atomes entre chaque groupe L et la fraction X<1> à laquelle elle est jointe, et une chaîne pouvant avoir jusqu'à 25 atomes entre chaque paire de groupes L liés par celle-ci, de telles chaînes étant, de manière appropriée, des chaînes de carbone interrompues par azote et/ou oxygène et/ou soufre; chaque n représente un nombre entier possédant une valeur d'au moins 2, de préférence comprise entre 2 et 25, plus spécialement entre 2 et 12; et chaque m représente un nombre entier possédant une valeur d'au moins 2, de préférence une valeur pouvant aller jusqu'à 200, particulièrement de 3 à 100, de manière que le nombre total des groupes L dans le polychélateur de formule (I) soit d'au moins 20, de préférence 50 à 200. Les composés de la formule (I) ont un poids moléculaire d'au moins 30000 D, de préférence d'au moins 40000 D et plus spécialement de 50000 à 150000D.
Carvalho Joan
Fellmann Jere Douglas
Garrity Martha
Margerum Lawrence
Fetherstonhaugh & Co.
Nycomed Salutar Inc.
LandOfFree
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