Non-iga fc binding forms of the group b streptococcal beta...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/31 (2006.01) A61K 39/09 (2006.01) A61K 39/385 (2006.01) C07K 14/315 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)

Patent

CA 2264486

The invention relates to a mutant C.beta. protein comprising the amino acid sequence A-X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12-B, wherein A comprises amino acids 1- 164 of the sequence shown in Fig. 1 (SEQ ID NO: 2), B represents a sequence starting from amino acid 177 and terminating at an amino acid between residue 1094 and 1127, inclusive, of the sequence shown in Fig. 1 (SEQ ID NO: 2), and X1 - X12 are each selected independently from the group consisting of Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, a bond, and the wild type amino acid found at the corresponding position of the sequence shown in Fig. 1 (SEQ ID NO: 2), wherein said amino acid positions are numbered from the first amino acid of the native amino acid sequence encoding said protein, with the proviso that at least one of X1 through X12, inclusive, is other than the wild type amino acid, and wherein the LPXTG motif may be missing from the mutant C.beta. protein. The invention also relates to a polynucleotide molecule encoding a mutant C.beta. protein, as well as vectors comprising such polynucleotide molecules, and host cells transformed therewith. The invention also relates to a conjugate comprising the mutant C.beta. protein covalently conjugated to a capsular polysaccharide. The invention also relates to a vaccine comprising at least one mutant C.beta. protein of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention also relates to a method of inducing an immune response in an animal, comprising administering the vaccine of the invention to an animal in a therapeutically effective amount.

L'invention concerne une protéine C.beta. mutante comprenant la séquence d'acides aminés A-X¿1?X¿2?X¿3?X¿4?X¿5?X¿6?X¿7?X¿8?X¿9?X¿10?X¿11?X¿12?-B dans laquelle A comprend les acides aminés 1-164 de la séquence montrée sur la figure 1 (SEQ ID NO: 2), B représente une séquence partant de l'acide aminé 177 et se terminant à l'acide aminé situé entre le reste 1094 et le reste 1127 inclus, de la séquence montrée dans la figure 1 (SEQ ID NO: 2), et X¿1?-X¿12? sont chacun choisis indépendamment dans le groupe comprenant Ala, Val, Leu, Ile, Pro, Met, Phe, Trp, une liaison et l'acide aminé de type sauvage trouvé au niveau de la position correspondante de la séquence montrée dans la figure 1 (SEQ ID NO: 2), dans laquelle les positions des acides aminés sont numérotées à partir du premier acide aminé de la séquence d'acides aminés native codant ladite protéine, à condition que l'un des X, au moins, de X¿1? à X¿12? inclus, soit autre que l'acide aminé de type sauvage, et dans laquelle le motif LPXTG peut manquer à partir de la protéine C.beta. mutante. L'invention concerne aussi une molécule polynucléotidique codant une protéine C.beta. mutante, de même que des vecteurs comprenant de telles molécules polynucléotidiques, ainsi que des cellules hôtes transformées à l'aide de ceux-ci. L'invention concerne encore un conjugué comprenant la protéine C.beta. mutante, laquelle est conjuguée de manière covalente à un polysaccharide capsulaire, ainsi qu'un vaccin comprenant au moins la protéine C.beta. mutante de l'invention et un excipient acceptable sur le plan pharmacologique. L'invention concerne enfin un procédé d'induction d'une réponse immune chez un animal, consistant à administrer à celui-ci une dose efficace sur le plan thérapeutique du vaccin de l'invention.

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