C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/415 (2006.01) A23C 9/12 (2006.01) A61K 35/20 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01)
Patent
CA 2368214
Thioredoxin, a small dithiol protein, is a specific reductant for allergenic proteins and particularly allergenic proteins present in pollen and animal and plant sources. All targeted proteins contain disulfide (S-S) bonds that are reduced to the sulfhydryl (SH) level by thioredoxin. The proteins are allergenically active and less digestible in the oxidized (S-S) state. When reduced (SH state), they lose their allergenicity and/or become more digestible. Thioredoxin achieved this reduction when activated (reduced) either by NADPH via NADP-thioredoxin reductase (physiological conditions) or by lipoic acid chemical reductant. Skin tests carried out with sensitized dogs showed that treatment of the pollens with reduced thioredoxin prior to injection eliminated or decreased the allergenicity of the pollen. Studies showed increased digestion of the pollen proteins by pepsin following reduction by thioredoxin. Pollen proteins that have been reduced by thioredoxin are effective and safe immunotherapeutic agents for decreasing or eliminating an animal's allergic reaction that would otherwise occur upon exposure to the non-reduced pollen protein.
Cette invention concerne une thioredoxine, une petite protéine de dithiol, qui réduit spécifiquement les protéines allergéniques, notamment celles présentes dans le pollen et dans des sources animales ou végétales. Toutes les protéines ciblées contiennent des liaisons disulfure (S-S) qui sont réduites au niveau de sulfhydryle (SH) par la thioredoxine. Ces protéines possèdent une activité allergénique et sont moins digestibles à l'état oxydé (S-S). Lorsqu'elles se trouvent à l'état réduit (SH), elles perdent leurs capacités allergéniques et/ou deviennent plus digestibles. La thioredoxine permet d'effectuer cette réduction lorsqu'elle est activée (réduite) soit par NADPH à l'aide d'une réductase de NADP-thioredoxine (états physiologiques), soit par un agent de réduction chimique à base d'acide lipoïque. Les tests cutanés menés sur des chiens sensibilisés ont montré que le traitement des pollens à l'aide d'une thioredoxine réduite avant l'injection, permettait d'éliminer ou de diminuer les capacités allergéniques du pollen. Des études ont permis de démontrer une digestion accrue des protéines de pollen par une pepsine suite à une réduction par thioredoxine. Les protéines de pollen réduites par thioredoxine consistent en des agents immuno-thérapeutiques sûrs et efficaces qui permettent de diminuer ou d'éliminer la réaction allergique d'un animal qui aurait normalement lieu lors d'une exposition à une protéine de pollen non réduite.
Buchanan Bob B.
Del Val Gregorio
Frick Oscar L.
Lozano Rosa M.
Wong Joshua H.
Smart & Biggar
The Regents Of The University Of California
LandOfFree
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