Contraceptive compositions containing quinazolinone and...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 45/06 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/535 (2006.01) A61K 31/565 (2006.01) A61K 31/57 (2006.01) A61P 15/18 (2006.01)

Patent

CA 2369077

This invention relates to cyclic combination therapies utilizing, in combination with progestins, estrogens, or both, compounds which are progesterone receptor antagonists of general structure: (I) wherein: R?1~ and R?2~ are H, COR?A~, or NR?B~COR?A~, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, aryl, or heterocyclic; or R?1~ and R?2~ fuse to form 3 to 8 membered spirocyclic alkyl, alkenyl or heterocyclic rings; R?A~ is H or optionally substituted alkyl, aryl, alkoxy, or aminoalkyl groups; R?B~ is H or alkyl; R?3~ is H, OH, NH~2?, COR?C~ or alkyl, alkenyl, or alkynyl; R?C~ is H, alkyl, aryl, alkoxy, or aminoalkyl; R?4~ is H, halogen, CN, NO~2?, alkyl, alkynyl, alkoxy, amino or aminoalkyl; R?5~ is benzen or 5- or 6-membered heterocyclic ring; R?6~ is H or alkyl; G~1? is O, NR~7?, or CR~7?R~8?; G~2? is CO or CR~7?R~8?; provided that when G~1? is O, G~2? is CR~7?R~8?, and G~1? and G~2? cannot both be CR~7?R~8?; R~7? and R~8? are H or an optionally substituted alkyl, aryl, or heterocyclic moiety; or pharmaceutically acceptable salt thereof. These methods may be used for contraception or treatment and/or prevention of secondary amenorrhea, dysfunctional bleeding, uterine leiomyomata, endometriosis; polycystic ovary syndrome, carcinomas and adenocarcinomas of the endometrium, ovary, breast, colon, prostate, or minimization of side effects or cyclic menstrual bleeding. Additional uses of the invention include stimulation of food intake.

L'invention concerne des thérapies combinées cycliques utilisant, en combinaison avec des progestatifs et/ou des oestrogènes, des composés qui constituent des antagonistes du récepteur de la progestérone et sont représentés par la structure générale (I), dans laquelle R<1> et R<2> représentent H, COR<A>, ou NR<B>COR<A>, alkyle, alcényle, alcynyle, cycloalkyle, aryle, ou un composé hétérocyclique; ou R<1> et R<2> sont condensés pour former un noyau alkyle spirocyclique, un alcényle ou des noyaux hétérocycliques possédant de 3 à 8 chaînons; R<A> représente H ou des groupes alkyle, aryle, alcoxy ou aminoalkyle éventuellement substitués; R<B> représente H ou alkyle; R<3> représente H, OH, NH2, COR<C> ou alkyle, alcényle ou alcynyle; R<C> représente H, alkyle, aryle, alcoxy, ou aminoalkyle; R<4> représente H, halogène, CN, NO2, alkyle, alcynyle, alcoxy, amino ou aminoalkyle; R<5> représente benzène ou un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons; R<6> représente H ou alkyle; G1 représente O, NR7, ou CR7R8; G2 représente CO ou CR7R8; à condition que si G<1> représente O, G<2> représente CR7R8, et soit G1, soit G2 représente CR<7>R<8>; R<7> et R<8> représentent H ou une fraction alkyle, aryle ou hétérocyclique éventuellement substituée; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ces composés. Les procédés peuvent être utilisés pour la contraception ou pour traiter et/ou prévenir l'aménorrhée secondaire, les saignements anormaux, le léiomyome de l'utérus, l'endométriose, le syndrome des ovaires polycystiques, les carcinomes et adénocarcinomes de l'endomètre, de l'ovaire, du sein, du côlon et de la prostate, ou pour réduire au minimum les saignements du cycle menstruel ou leurs effets secondaires. L'invention comporte des applications supplémentaires telles que la stimulation de l'appétit en vue d'augmenter l'apport d'aliments.

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