Neurotrophic factor receptors

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/12 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C07K 14/71 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2291608

The present invention relates to glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF), a potent neurotrophin that exhibits a broad spectrum of biological activities on a variety of cell types from both the central and peripheral nervous systems. The present invention involves the cloning and characterization of receptors for GDNF. Nucleic acid and amino acid sequences are described for GDNFR protein products. A hydrophobic domain with the features of a signal peptide is found at the amino terminus, while a second hydrophobic domain at the carboxy terminus is involved in the linkage of the receptor to the cell membrane. The lack of a transmembrane domain and cytoplasmic region indicates that GDNFR requires one or more accessory molecules in order to mediate transmenbrane signaling. GDNFR mRNA is widely distributed in both nervous system and non-neural tissues, consistent with the similar distribution found for GDNF.

L'invention porte sur le facteur GDNF, puissante neurotrophine présentant un large spectre d'activités biologiques influant sur de nombreux types de cellules des systèmes nerveux central et périphérique. Elle consiste à cloner et caractériser les récepteurs du GDNF et décrit es séquences d'acides nucléiques et d'acides aminés de produits protéiques du récepteur du GDNF. Un domaine hydrophobe présentant les caractéristiques d'un peptide signal se trouve à l'extrémité N-terminale tandis qu'un deuxième domaine hydrophobe se trouvant à l'extrémité C-terminale intervient dans la fixation du récepteur sur la membrane cellulaire. L'absence de domaine transmembranaire et de zone cytoplasmique indique que le récepteur du GDNF nécessite une ou plusieurs molécules accessoires pour pouvoir intervenir sur la signalisation transmembranaire. L'ARNm du récepteur du GDNF est largement distribué à la fois dans le système nerveux et dans les tissus non nerveux ce qui est en accord avec la distribution similaire trouvée pour le GDNF.

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