C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2263219
CD97 is an activation-induced antigen on leucocytes with a seven-span transmembrane (7-TM) region homologous to the secretin receptor superfamily. However, in contrast to this group of peptide hormone receptors, CD97 has an extended extracellular region with three EGF domains at the N-terminus, two of them with a calcium binding site. Lymphocytes and erythrocytes specifically adhere to CD97-transfected COS cells which is blocked by a monoclonal antibody (mAb) directed to the N-terminal short consensus repeat (SCR) of decay accelerating factor (DAF, CD55), a regulatory protein of the complement cascade. Erythrocytes that lack CD55, obtained from patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) or the CD55- phenotype Inab, failed to adhere to CD97 transfectants. The invention provides methods and means to interfere in the binding of CD97 and CD55. This will be especially useful in xenotransplant medicine where CD55 is used to down regulate the complement activation pathway.
La CD97 est un antigène induit par activation sur des leucocytes avec une région de transmembrane de couverture (7-TM) homologue à la superfamille des récepteurs de la sécrétine. Toutefois, contrairement à ce groupe de récepteurs d'hormones peptidiques, la CD97 présente une région extracellulaire étendue présentant trois domaines EGF à l'extrémité N-terminale, dont deux présentent un site de fixation du calcium. Les lymphocytes et les érythrocytes adhèrent spécifiquement à des cellules COS transfectées par CD97, adhésion bloquée par un anticorps monoclonal (mAb) dirigé contre la répétition consensus courte (SCR) N-terminale du facteur accélérant la décomposition (DAF, CD55), une protéine régulatrice de la cascade du complément. Les érythrocytes sans CD55, prélevés sur des patients présentant une hémoglobinurie paroxystique nocture (PNH) ou le phénotype Inab à CD55?-¿, n'adhèrent pas aux transfectants de CD97. L'invention présente des procédés et des moyens destinés à intervenir dans la liaison de CD97 et CD55, ce qui est particulièrement utile en médecine des hétérogreffes dans laquelle le CD55 est utilisé pour réguler négativement la voie d'activation du complément.
Hamann Jorg
Van Lier Rene Antonius Wilhelmus
Borden Ladner Gervais Llp
Stichting Sanquin Bloedvoorziening
LandOfFree
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