Methods of inhibiting binding of .beta.-sheet fibril to rage...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 5/00 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2382095

This invention provides a method of inhibiting the binding of a .beta.-sheet fibril to RAGE on the surface of a cell which comprises contacting the cell with a binding inhibiting amount of a compound capable of inhibiting binding of the .beta.-sheet fibril to RAGE so as to thereby inhibit binding of the .beta.-sheet fibril to RAGE. In one embodiment the .beta.-sheet fibril is amyloid fibril. In one embodiment, the compound is sRAGE or a fragment thereof. In another embodiment, the compound is an anti-RAGE antibody or portion thereof. This invention provides the above method wherein the inhibition of binding of the .beta.-sheet fibril to RAGE has the consequences of decreasing the load of .beta.-sheet fibril in the tissue, inhibiting fibril- induced programmed cell death, inhibiting fibril-induced cell stress. This invention also provides methods of determining whether a compound inhibits binding of a .beta.-sheet fibril to RAGE on the surface of a cell.

L'invention concerne un procédé d'inhibition de la liaison de la fibrille à feuillets bêta au récepteur RAGE à la surface d'une cellule, qui consiste à mettre la cellule en contact avec une quantité inhibant la liaison d'un composé capable d'inhiber la liaison de la fibrille à feuillets-bêta au récepteur RAGE, de sorte que la liaison de ladite fibrille à RAGE soit inhibée. Dans un mode de réalisation, la fibrille à feuillets bêta est une fibrille amyloïde. Dans un mode de réalisation, le composé est sRAGE ou un fragment de celui-ci. Dans un autre mode de réalisation, le composé est un anticorps anti-RAGE ou une partie de celui-ci. L'invention concerne le procédé susmentionné dans lequel l'inhibition de la liaison de la fibrille à feuillets bêta à RAGE a pour conséquence de réduire la charge de la fibrille à feuillets bêta dans les tissus, d'inhiber la mort cellulaire programmée induite par la fibrille, d'inhiber le stress cellulaire induit par la fibrille. L'invention porte également sur des procédés permettant de déterminer si un composé inhibe la liaison d'une fibrille à feuillets bêta à RAGE, à la surface d'une cellule.

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