C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 14/72 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2342314
Disclosed herein are constitutively activated, non-endogenous versions of endogenous human G protein-coupled receptors comprising (a) the following amino acid sequence region (C-terminus to N-terminus orientation) and/or (b) the following nucleic acid sequence region (3' to 5' orientation) transversing the transmembrane-6 (TM6) and intracellular loop-3 (IC3) regions of the GPCR: (a) P1 AA15 X and/or (b) Pcodon (AA-codon)15 Xcodon, respectively. In a most preferred embodiment, P1 and Pcodon are endogenous proline and an endogenous nucleic acid encoding region encoding proline, respectively, located within TM6 of the non-endogenous GPCR; AA15 and (AA-codon)15 are 15 endogenous amino acid residues and 15 codons encoding endogenous amino acid residues, respectively; and X and Xcodon are non-endogenous lysine and a non-endogenous nucleic acid encoding region encoding lysine, respectively, located within IC3 of the non-endogenous GPCR. Because it is most preferred that the non- endogenous human GPCRs which incorporate these mutations are incorporated into mammalian cells and utilized for the screening of the candidate compounds, the non-endogenous human GPCR incorporating the mutation need not be purified and isolated per se (i.e., these are incorporated within the cellular membrane of a mammalian cell), although such purified and isolated non-endogenous human GPCRs are well within the purview of this disclosure.
La présente invention concerne des versions non endogènes et activées de façon constitutive de récepteurs couplés à la protéine G humaine endogène (GPCR) comprenant: (a) la région de séquence d'acides aminés suivante (orientée de l'extrémité C vers l'extrémité N) et/ou (b) la région de séquence d'acides aminés suivante (orientée 3' vers 5') transversale aux régions transmembranaire 6 (TM6) et à boucle intracellulaire 3 (IC3) du GPCR:(a): P?1¿AA¿15?X et/oub) P?codon¿ (AA-codon)¿15? X¿codon?, respectivement. Dans un mode de réalisation idéal, P?1¿ et P?codon¿ représentent respectivement une proline endogène et une proline codant pour une région codant pour un acide nucléique endogène, situées dans la TM6 du GPCR non endogène; AA¿15? et (AA-codon)¿15? représentent respectivement 15 résidus d'acides aminés endogènes et 15 codons codant pour les résidus d'acides aminés endogènes; et X et X¿codon? représentent respectivement une lysine non endogène et une lysine codant pour une région codant pour un acide nucléique non endogène, situées dans IC3 du GPCR non endogène. Parce qu'idéalement les GPCR humains non endogènes comprenant ces mutations sont contenus dans des cellules mammaliennes et sont utilisés dans le criblage de composés candidats, il n'est pas nécessaire de purifier et d'isoler per se les GPCR humains non endogènes contenant la mutation (c.-à-d.) qu'ils sont contenus dans la membrane cellulaire d'une cellule mammalienne), bien que cette invention couvre bien le domaine de ces GPCR humains non endogènes purifiés et isolés.
Behan Dominic P.
Chalmers Derek T.
Liaw Chen W.
Arena Pharmaceuticals Inc.
Smart & Biggar
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1481720