Il-2 transmembrane constructs

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/62 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/20 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 14/55 (2006.01) C07K 14/735 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/26 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01)

Patent

CA 2518383

Compounds, genetic constructs, and cancer treatment methods 035 provided. Expression vectors were designed to express fusion genes including hIL-2 with 0 FcT- transmembrane anchor derived from 0 subunit of the FC epsilon receptor. mRN 0nd the IL~2tm fusion protein was expressed in transfected RD995 tumor cells. Expression of the IL~2tm protein on the tumor A511 surface membrane was confirmed by microscopy. RD995 ce11s transfected with IL-2tm or pCMV2b (empty expression vector) were implanted subcutaneously into !3 /HEN mice. Tumors in groups of mice implanted with 106 or 105 RD995 ce11s transfected with IL-2tm grew slower than controls. Without being limited to any one theory, it is believed that selective expression >f cytokines such as IL-2 on the surface >f tumors is likely to stimulate tumor-infiltrating lymphocytes that are primed and already recognize tumor antigens, enhancing tumor recognition 0nd killing, potentially avoiding toxicity associated with known cytokine therapies.

L'invention concerne des composés, des structures génétiques et des procédés de traitement de cancer. On a désigné des vecteurs d'expression qui expriment des gènes de fusion comprenant hIL-2 avec une ancre transmembranaire Fc?-.gamma. dérivée d'une sous-unité du récepteur FC epsilon. Un ARNm et la protéine de fusion IL-2tm ont été exprimés dans les cellules tumorales RD995 transfectées. L'expression de la protéine IL-2tm de la membrane de surface de tumeur A511 a été confirmée par la microscopie. Les cellules RD995 transfectées avec IL-2tm ou pCMV2b (vecteur d'expression vide) ont été implantées par voie sous-cutanée chez les souris C3H/HEN. Les tumeurs dans les groupes de souris implantées avec 10?6¿ out 10?5¿ cellules RD995 transfectées avec IL-2tm croissent plus lentement que celles de référence. Sans se limiter à aucune des théories, on considère que l'expression sélective de cytokines telles que IL-2 à la surface des tumeures stimule probablement des lymphocytes à infiltration de tumeurs qui sont amorcées et reconnaissent déjà les antigènes des tumeurs, améliorent la reconnaissance et la destruction des cellules et permettent d'éviter la toxicité associée aux thérapies aux cytokines connues.¿ ?

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