Immunomodulators

Details Immunomodulators Immunomodulators

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/24 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) A61K 38/20 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01) C07K 14/54 (2006.01) C07K 16/24 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)

Patent

CA 2194444

This invention relates to a polypeptide other than human interleukin (10) which has at least one of the following properties: a) induces inhibition of spontaneous IL-8 production by human monocytes, b) induces inhibition of IL- 1.beta. induced IL-8 production by human peripheral blood mononuclear cells (PBMC), c) induces production of interleukin-1 receptor antagonistic protein (IRAP) by human monocytes, d) induces chemotactic migration of CD8+ human T lymphocytes in vitro, e) desensitizes human CD8+ T cells resulting in an unresponsiveness towards rhIL-10, f) suppresses the chemotactic response of CD4+ T human lymphocytes towards IL-8, g) suppresses the chemotactic response of human monocytes towards MCAF/MCP-1, h) does not inhibit class II MHC molecule expression on human monocytes, in contrast to human IL-10, i) induces the production of IL-4 by cultured normal human CD4+ T cells, j) reduces the TNF.alpha. production in human mixed leukocyte reaction. In particular, the invention relates to the nonapeptide Ala-Tyr-Met-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Asn and analogues and variants thereof.

L'invention porte sur un polypeptide autre que l'interleukine humaine (10) qui présente au moins l'une des propriétés suivantes: a) induire l'inhibition de la production spontanée de l'IL-8 par des monocytes humains; b) induire l'inhibition de la production induite par l'IL-.beta. de l'IL-8 produite par les hématocrites mononucléaires humains périphériques (PBMC); c) induire la production par des monocytes humains de protéines antagonistes du récepteur de l'interleukine-1; d) induire la migration chimiotactique de lymphocytes humains T CD8+ in vitro; e) désensibiliser les cellules T CD8 pour les empêcher de réagir au rhIL-10; f) supprimer la réponse chimiotactique des lymphocytes T CD+ humains vis à vis de l'IL-8; g) supprimer la réponse chimiotactique des monocytes T CD4+ humains vis à vis du MCAF/MCP-1; h) ne pas inhiber l'expression des molécules MHC de classe II sur les monocytes humains, par contraste avec l'IL-10 humain; i) induire la production d'IL-4 par des cellules T CD4+ humaines de culture normales; j) réduire la production de TNF.alpha.; dans les réaction leucocytaires mixtes. L'invention porte en particulier sur des nonapeptides Ala-Met-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Asn, leurs analogues et leurs variantes.

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Profile ID: LFCA-PAI-O-1492463