C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 401/04 (2006.01) A61K 31/4545 (2006.01) A61K 31/506 (2006.01) A61P 29/00 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 487/04 (2006.01)
Patent
CA 2533684
The present invention relates to compounds having the general Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is a saturated or unsaturated 5-, 6- or 7-membered, ring containing 0, 1, 2 or 3 atoms selected from N, O and S, wherein the ring may be fused with a benzo group, and is substituted by 0, 1 or 2 oxo groups, and wherein R1 is additionally substituted; and R2 is a substituted C1-6alkyl. Also included is a method of prophylaxis or treatment of inflammation, rheumatoid arthritis, Pagets disease, osteoporosis, multiple myeloma, uveititis, acute or chronic myelogenous leukemia, pancreatic .szlig. cell destruction, osteoarthritis, rheumatoid spondylitis, gouty arthritis, inflammatory bowel disease, adult respiratory distress syndrome (ARDS), psoriasis, Crohn's disease, allergic rhinitis, ulcerative colitis, anaphylaxis, contact dermatitis, asthma, muscle degeneration, cachexia, Reiter's syndrome, type I diabetes, type II diabetes, bone resorption diseases, graft vs. host reaction, Alzheimer's disease, stroke, myocardial infarction, ischemia reperfusion injury, atherosclerosis, brain trauma, multiple sclerosis, cerebral malaria, sepsis, septic shock, toxic shock syndrome, fever, myalgias due to HIV-1, HIV-2, HIV-3, cytomegalovirus (CMV), influenza, adenovirus, the herpes viruses or herpes zoster infection in a mammal comprising administering an effective amount a compound as described above.The compounds inhibit the production of cytokines such as TNF-interleukin-1 (IL-1).
L'invention concerne des composés représentés par la formule générale (I), ou un sel de ceux-ci acceptable sur le plan pharmaceutique, dans laquelle R?1¿ représente un cycle saturé ou insaturé à 5,6 ou 7 chaînons contenant 0, 1, 2 ou 3 atomes sélectionnés parmi N, O et S, ce cycle pouvant être condensé avec un groupe benzo, en plus d'être substitué par 0, 1 ou 2 groupes oxo, et dans laquelle R?1¿ est également substitué; et R?2¿ représente un alkyle C¿1-6? substitué. Par ailleurs, l'invention concerne une méthode de traitement prophylactique des maladies et affections suivantes : inflammation, arthrite rhumatoïde, maladie osseuse de Paget, ostéoporose, myélome multiple, uvéite, leucémie myéloïde aiguë ou chronique, destruction des cellules .beta. pancréatiques, ostéoarthrite, spondylarthrite ankylosante, arthrite goutteuse, maladie intestinale inflammatoire, syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte (SDRA), psoriasis, maladie de Crohn, rhinite allergique, colite ulcéreuse, anaphylaxie, dermite de contact, asthme, dégénérescence musculaire, émaciation, syndrome de Reiter, diabète de type I, diabète de type II, maladies de résorption osseuse, rejet de greffe, maladie d'Alzheimer, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, lésions de réperfusion ischémique, athérosclérose, traumatisme crânien, sclérose en plaques, accès pernicieux à forme cérébrale, sepsie, choc septique, syndrome de choc toxique, fièvre, myalgie à VIH-1, VIH-2, VIH-3, cytomégalovirus (CMV), grippe, adénovirus, infections par le virus de l'herpès ou l'herpès zoster chez les mammifères. Cette méthode consiste à administrer une dose efficace d'un composé tel que décrit plus haut. Ces composés inhibent la production de cytokines, notamment TNF-.alpha. et l'interleukine 1 (IL-1).
Dominguez Celia
Harvey Timothy Scot
Liu Longbin
Siegmund Aaron
Amgen Inc.
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1508364