C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/861 (2006.01) C07K 14/035 (2006.01) C07K 14/075 (2006.01) C12N 15/35 (2006.01) C12N 15/38 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01)
Patent
CA 2351628
Provided are methods of modulating the persistence of the expression in a cell of a transgene, such as a transgene in a non-Herpes vector or in at least E4.DELTA. adenoviral vector, and related systems. One method comprises contacting the cell with a non-Herpes vector comprising and expressing a gene encoding HSV ICP0, whereupon expression of HSV ICP0 the persistence of expression of the transgene is modulated. Further provided is a system for modulating the persistence of expression of a transgene, which system comprises a non-Herpes vector comprising (i) a gene encoding HSV ICP0 and (ii) a transgene, wherein the HSV ICP0 modulates the persistence of expression of the transgene and either the non-Herpes vector comprises the transgene or the system further comprises a vector, in which case the vector comprises the transgene. Another method comprises contacting the cell with an at least E4.DELTA. adenoviral vector comprising (i) a transgene and (ii) a gene encoding a trans-acting factor, wherein the trans-acting factor modulates the persistence of expression of the transgene and the gene encoding the trans- acting factor is not from the E4 region of an adenovirus. Yet another method comprises contacting a cell simultaneously or sequentially with (i) an at least E4.DELTA. adenoviral vector comprising a transgene and (ii) a viral vector comprising a gene encoding a trans-acting factor, which is not from the E4 region of an adenovirus and which modulates the persistence of expression of the transgene. Also provided is a system for modulating the persistence of expression of a transgene in an at least E4.DELTA. adenoviral vector, which system comprises (i) an at least E4.DELTA. adenoviral vector comprising a transgene and (ii) a gene encoding a trans-acting factor, wherein the gene encoding the trans-acting factor is not from the E4 region of an adenovirus, the trans-acting factor modulates the persistence of expression of the transgene, and either the at least E4.DELTA. adenoviral vector comprises the gene encoding the trans-acting factor or the system comprises a viral vector, in which case the viral vector comprises the gene encoding the trans-acting factor.
L'invention concerne des méthodes de modulation de la persistance de l'expression d'un transgène dans une cellule, tel qu'un transgène dans un vecteur non Herpès ou dans un vecteur adénoviral au moins E4.DELTA., ainsi que des systèmes afférents. Une méthode consiste à mettre en contact la cellule avec un vecteur non Herpès comprenant et exprimant un gène codant HSV ICP0, l'expression de HSV ICP0 entraînant la modulation de la persistance de l'expression du transgène. L'invention concerne également un système de modulation de la persistance de l'expression d'un transgène, ce système comprenant un vecteur non Herpès comportant (i) un gène codant HSV ICP0 et (ii) un transgène, HSV ICP0 modulant la persistance de l'expression du transgène et soit le vecteur non Herpès comprenant le transgène, soit le système comprenant aussi un vecteur auquel cas le vecteur comprend le transgène. Une autre méthode consiste à mettre en contact la cellule avec un vecteur adénoviral au moins E4.DELTA. comportant (i) un transgène et (ii) un gène codant un facteur trans-activateur, le facteur trans-activateur modulant la persistance de l'expression du transgène et le gène codant le facteur trans-activateur ne provenant pas de la région E4 d'un adénovirus. Une autre méthode encore consiste à mettre en contact une cellule simultanément ou de manière séquentielle (i) avec un vecteur adénoviral au moins E4.DELTA. comprenant un transgène et (ii) avec un vecteur viral comprenant un gène codant un facteur trans-activateur ne provenant pas de la région E4 d'un adénovirus et modulant la persistance de l'expression du transgène. L'invention concerne également un système de modulation de la persistance de l'expression d'un transgène dans un vecteur adénoviral au moins E4.DELTA., le système comprenant (i) un vecteur adénoviral au moins E4.DELTA. comprenant un transgène et (ii) un gène codant un facteur trans-activateur, le gène codant le facteur trans-activateur ne provenant pas de la région E4 d'un adénovirus, le facteur trans-activateur modulant la persistance de l'expression du transgène et soit le vecteur adénoviral au moins E4.DELTA. comprenant le gène codant le facteur trans-activateur, soit le système comprenant un vecteur viral auquel cas le vecteur viral comprend le gène codant le facteur trans-activateur.
Brough Douglas E.
Kovesdi Imre
Genvec Inc.
R. William Wray & Associates
LandOfFree
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