A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 51/00 (2006.01) A61K 31/69 (2006.01) A61K 31/7068 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 41/00 (2006.01)
Patent
CA 2204160
Methods and compositions for treating urogenital tumors, and in particular, cancer of the prostate, bladder, and kidney, with BCNT, are disclosed. Any boron-containing compound that is sufficiently lipophilic to pass through the appropriate urogenital membranes in a quantity high enough to achieve therapy on irradiation with low-energy neutrons can be used. Carboranyl-containing nucleosides and oligonucleotides are particularly suited for use in BNCT of urogenital tumors. Preferred compounds include 5-carboranyl-2'-deoxyuridine (CDU) and 5-o-carboranyl-l-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-arabinofuranosyl)uracil (CFAU). Nucleosides and oligonucleotides bearing an -O-[(carboran-1-yl)alkyl]phosphate, S-[(carboran-1-yl)alkyl]phosphorothioate, or Se-[(carboran-1-yl)alkyl]phosphoroselenoate in place of the (carboran-1-yl)phosphonate moiety can be used. Oligonucleotides of specific gene sequences that include one or more 3', 5'-linking- (carboran-1-yl)phosphonate moieties can also be used in antisense therapy in the selective modification of gene expression. Compounds can be used in urogenital BNCT therapy that contain boron clusters as a means to enhance lipophilicity wherein the boron is not enriched in 10B, but instead, in the 11B isotope. The therapy is accomplished by administering the boron-containing compound by any appropriate route, including by intravenous injection, oral delivery or by catheter or other direct means, in such a manner that the compound accumulates in the target tumor. After desired accumulation of the compound in the tumor, the site is irradiated with an effective amount of low energy neutrons.
On décrit des procédés et compositions de traitement de tumeurs urogénitales et en particulier de cancers de la prostate, de la vessie et des reins, par BNCT (thérapie au bore et à capture de neutrons). On peut utiliser tout composé, contenant du bore, qui est assez lipophile pour traverser les membranes urogénitales appropriées en quantité suffisante pour produire un effet thérapeutique lors de l'irradiation avec des neutrons à basse énergie. Des nucléosides et oligonucléotides contenant du carboranyle conviennent particulièrement pour une utilisation dans une BNCT de tumeurs urogénitales. Les composés preférés incluent 5-carboranyl-2'-déoxyuridine (CDU) et 5-o-carboranyl-1-(2-désoxy-2-fluoro- beta -D-arabinofuranosyl)uracile (CFAU). Des nucléosides et oligonucléotides portant -O-[(carbora-1-yl)alkyl]phosphate, S-[(carborane-1-yl)alkyl]phosphorothioate, ou Se-[(carborane-1-yl)alkyl]phosphorosélénoate à la place de la fraction (carbone-1-yl)phosphonate peuvent être utilisés. Des oligonucléotides à sequences de gènes spécifiques qui comprennent une ou plusieurs fractions (carborane-1-yle)phosphonate se liant en 3',5' peuvent aussi servir dans une thérapie antisens pour la modification sélective de l'expression génique. On peut utiliser pour une BNCT urogénitale des composés qui contiennent des amas de bore pour améliorer leur lipophilie, ce bore n'étant pas enrichi en B<10> mais en l'isotope B<11>. Cette thérapie consiste à administrer le composé contenant du bore par toute voie appropriée, y compris par injection intraveineuse, par voie orale ou par cathéter ou tout autre moyen direct, de façon que les composés s'accumulent dans la tumeur cible en quantité souhaitée, puis à irradier le site avec une quantité efficace de neutrons à faible énergie.
Keane Thomas E.
Liotta Dennis C.
Schinazi Raymond F.
Emory University
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1512100