C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 237/30 (2006.01) A61K 31/502 (2006.01) C07D 237/32 (2006.01) C07D 237/34 (2006.01) C07D 401/06 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 405/06 (2006.01) C07D 417/04 (2006.01)
Patent
CA 2338044
Compounds of formula (I), wherein <u>------</u> is a single or double bond; Z is NH, methylene, a (C2-C6)alkylene chain optionally branched and/or unsaturated and/or interrupted by a (C5-C7)cycloalkyl residue; A is phenyl or heterocycle optionally substituted by one or more substituent(s) selected among oxo, nitro, carboxy groups and halogen atoms, or a COR4 group wherein R4 is hydroxy, (C1-C6)-alkoxy, amino optionally substituted by one or two (C1- C6)alkyl group(s) or by hydroxy; R is a (C1-C6)alkyl or polyfluoro(C1-C6)alkyl group; R1 is absent when <u>------</u> is a double bond or, when <u>------</u> is a single bond, is (a) hydrogen; (b) (C1-C6)alkyl optionally substituted by aryl, by heterocycle or by a COR5 group wherein R5 is hydroxy, (C1-C4)alkoxy or hydroxamino; (c) -COR6 wherein R6 is hydrogen, aryl, aryl-(C1-C6)alkyl, amino optionally alkylated or monohydroxylated, hydroxy, (C1-C4)alkoxy, carboxy, (C1-C4)alkoxycarbonyl, formula (1), or (C1-C4)alkyl optionally substituted by heterocycle; (d) (C1-C4)-alkylsulfonyl; R2 represents two hydrogen atoms or a group =O when <u>------</u> is a single bond, or, when <u>- -----</u> is a double bond, R2 is hydrogen, cyano, (C1-C4)alkoxycarbonyl, amido, optionally substituted aryl or heterocycle, (C1-C8)alkyl, (C2- C8)alkenyl or (C2-C8)alkynyl optionally branched and/or substituted by aryl or heterocycle; aryloxy, heterocyclyloxy, aryl-(C1-C4)alkoxy, heterocyclyl-(C1- C4) alkoxy, amino substituted by one or two (C1-C4)-alkyl group(s), arylamino, heterocyclylamino, aryl-(C1-C4)alkylamino, heterocyclyl-(C1-C4)-alkylamino; R3 is hydrogen, or a (C1-C8)alkyl, (C2-C8)alkenyl or (C2-C8)alkynyl group optionally substituted by hydroxy, oxo, aryl or heterocycle, and optionally interrupted by one or more heteroatom(s) or heterogroup(s); the NO derivatives of the compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof are PDE 4 inhibitors.
L'invention concerne des composés de la formule (I) dans laquelle <u>------</u> représente une liaison simple ou double; Z représente NH, un méthylène, une chaîne alcylène en C¿2?-C¿6? éventuellement ramifiée et/ou insaturée et/ou interrompue par un résidu cycloalkyle en C¿5?-C¿7?; A représente un phényle ou un hétérocycle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi des groupes oxo, nitro, carboxy et des atomes d'halogène, ou un groupe COR¿4? dans lequel R¿4? représente un hydroxy, un alcoxy en C¿1?-C¿6?, un amino éventuellement substitué par un ou deux groupes alkyle en C¿1?-C¿6? ou par un hydroxy; R représente un alkyle en C¿1?-C¿6? ou un groupe polyfluoro(C¿1?-C¿6?)alkyle; R¿1? est absent lorsque <u>------</u> représente une liaison double ou lorsque <u>------</u> représente une liaison simple ou désigne (a) un hydrogène; (b) un alkyle en C¿1?-C¿6? éventuellement substitué par un aryle, un hétérocycle ou un groupe COR¿5? dans lequel R¿5? représente un hydroxy, un alcoxy en C¿1?-C¿4? ou un hydroxamino; (c) COR¿6? dans lequel R¿6? représente un hydrogène, un aryle, un aryl-(C¿1?-C¿6?)alkyle, un amino éventuellement alkylé ou monohydroxylé, un hydroxy, un alycoxy en C¿1?-C¿4?, un carboxy, un alcoxycarbonyle en C¿1?-C¿4?, formule (1), ou un alkyle en C¿1?-C¿4? éventuellement substitué par un hétérocycle; (d) un alkylsulfonyle en C¿1?-C¿4?; R¿2? représente deux atomes d'hydrogène ou un groupe =O lorsque <u>------</u> représente une liaison simple, ou lorsque <u>------</u> représente une liaison double, R¿2? représente un hydrogène, un cyano, un alcoxycarbonyle en C¿1?-C¿4?, un amido, un aryle éventuellement substitué ou un hétérocycle, un alkyle en C¿1?-C¿8?, un alcényle en C¿2?-C¿8? ou un alcynyle en C¿2?-C¿8? éventuellement ramifié et/ou substitué par un aryle ou un hétérocycle; un aryloxy, un hétérocyclyloxy, un aryl-(C¿1?-C¿4?)alcoxy, un hétérocyclyl-(C¿1?-C¿4?)alcoxy, un amino substitué par un ou deux groupes alkyle en C¿1?-C¿4?, un arylamino, un hétérocyclylamino, un aryl-(C¿1?-C¿4?)alkylamino, un hétérocyclyl-(C¿1?-C¿4?)-alkylamino; R¿3? représente un hydrogène ou un alkyle en C¿1?-C¿8?, un alcényle en C¿2?-C¿8? ou un groupe alcynyle en C¿2?-C¿8? éventuellement substitué par hydroxy, oxo, aryle ou hétérocycle et éventuellement interrompu par un ou plusieurs hétéroatomes ou hétérogroupes; les dérivés N?O des composés de la formule (I) et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique sont des inhibiteurs de PDE 4.
Grancini Giancarlo
Leali Gian Marco
Morazzoni Gabriele
Napoletano Mauro
Norcini Gabriele
Riches Mckenzie & Herbert Llp
Zambon Group Spa
LandOfFree
Phthalazine derivatives phosphodiesterase 4 inhibitors does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Phthalazine derivatives phosphodiesterase 4 inhibitors, we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Phthalazine derivatives phosphodiesterase 4 inhibitors will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-1523205