Hematopoietic stem cell gene therapy

Details Hematopoietic stem cell gene therapy Hematopoietic stem cell gene therapy

A - Human Necessities

61

K

A61K 38/24 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 35/28 (2006.01) A61K 35/54 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) A61K 38/09 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) A61K 38/20 (2006.01) A61P 31/18 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01) A61P 37/04 (2006.01) A61P 37/06 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

Patent

CA 2462073

The present disclosure provides methods for gene therapy utilizing hematopoietic stem cells, lymphoid progenitor cells, and/or myeloid progenitor cells. The cells are genetically modified to provide a gene that is expressed in these cells and their progeny after differentiation. In a preferred embodiment the cells contain a gene or gene fragment that confers to the cells resistance to HIV infection and/or replication. The cells are administered to a patient in conjunction with treatment to reactivate the patient's thymus. The cells may be autologous, syngeneic, allogeneic or xenogeneic, as tolerance to foreign cells is created in the patient during reactivation of the thymus. In a preferred embodiment the hematopoietic stem cells are CD34+. The patient's thymus is reactivated by disruption of sex steroid mediated signaling to the thymus. In a preferred embodiment, this disruption is created by administration of LHRH agonists, LHRH antagonists, anti-LHRH receptor antibodies, anti-LHRH vaccines or combinations thereof.

L'invention concerne des méthodes de thérapie génique utilisant des cellules souches hématopoïétiques, des cellules progénitrices lymphoïdes et/ou des cellules progénitrices myéloïdes. Les cellules sont génétiquement modifiées afin de produire un gène qui soit exprimé dans ces cellules et leur descendance après différenciation. Dans un mode de réalisation, les cellules contiennent un gène ou un fragment de gène qui confère aux cellules une résistance contre l'infection par le VIH et/ou la réplication de celui-ci. Les cellules sont administrées à un patient conjointement au traitement afin de réactiver le thymus du patient. Les cellules peuvent être autologues, syngéniques, allogéniques ou xénogéniques, étant donné que la tolérance à des cellules étrangères est créée chez le patient au cours de la réactivation du thymus. Dans un mode de réalisation préféré, les cellules souches hématopoïétiques sont CD34?+¿. Le thymus du patient est réactivé par disruption de la signalisation induite par des stéroïdes sexuels vers le thymus. Dans un mode de réalisation préféré, cette disruption est créée par administration d'agonistes de LHRH, d'antagonistes de LHRH, d'anticorps du récepteur anti-LHRH, des vaccins anti-LHRH ou des combinaisons de ces derniers.

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