Quinoline derivatives as inhibitors of mek enzymes

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 215/44 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) A61K 31/4706 (2006.01) A61K 31/4709 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01)

Patent

CA 2371469

A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the manufacture of a medicament for inhibition of MEK in a mammal with a MEK mediated disease wherein: n is 0-1; Y is selected from -NH-, -O-, -S-, or -NR7- where R7 is alkyl of 1-6 carbon atoms R6 is cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, which may be optionally substituted with one or more alkyl of 1 to 6 carbon atom groups; or is a pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring; wherein the pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring may be substituted with one, two or three specified substituents; or R6 is a group -R8-X-R9 where R8 is a divalent cycloalkyl of 3 to 7 carbon atoms, which may be optionally further substituted with one or more alkyl of 1 to 6 carbon atom groups; or is an optionally pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring; wherein the pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring may be optionally further substituted with one or more specified substitutents, X is selected from CH2, -NH-, -O-, -S- or -NR5- where R5 is alkyl of 1-6 carbon atoms, and R9 is a group (CH2)mR10 where m is 0, or an integer of from 1-3 and R10 is an optionally substituted aryl or optionally substituted cycloalkyl ring of up to 10 carbon atoms, or R10 is a heterocyclic ring containing 1 or 2 oxygen atoms and optionally one or more substitutents; and R1, R2, R3 and R4 are each independently selected from hydrogen or various specified organic groups. Novel compounds are also described and claimed.

L'invention concerne un composé de formule (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable, utilisé dans la fabrication d'un médicament employé pour inhiber les MEK chez un mammifère atteint d'une affection transmise par les MEK dans laquelle: n vaut 0 ou 1; Y est sélectionné parmi -NH-, -O-, -S-, ou -NR?7¿- où R?7¿ est alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, R?6¿ est cycloalkyle de 3 à 7 atomes de carbone, qui peut éventuellement être substitué par un ou plusieurs alkyles de 1 à 6 groupes d'atomes de carbone; ou est pyridinile ou pyrimidinyle ou anneau de phényle; dans lequel le pyridinile ou pyrimidinyle ou l'anneau de phényle peut être remplacé par un, deux ou trois substituants spécifiés; ou R?6¿ est un groupe R?8¿-X-R?9¿ dans lequel R?8¿ est un divalent cycloalkyle de 3 à 7 atomes de carbone qui peut être remplacé ultérieurement par un ou plusieurs alkyle(s) de 1 à 6 groupes d'atomes de carbone; ou est éventuellement pyridinyle, pyrimidinyle, ou anneau de phényle; dans lequel pyridinyle, pyrimidinyle, ou anneau de phényle peut éventuellement être remplacé plus tard par un ou plusieurs substituants spécifiés, X est sélectionné parmi CH?2¿, -NH-, -O-, -S- ou NR?5¿- dans lequel R?5¿ est alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, et R?9¿ est un groupe (CH¿2?)¿m?R?10¿ dans lequel m vaut 0, ou un entier de 1 à 3 et R?10¿ est éventuellement remplacé par un ou un anneau de cycloalkyle éventuellement remplacé contenant jusqu'à 10 atomes de carbone, ou R?10¿ est un anneau hétérocyclique contenant 1 ou 2 atomes d'oxygène et éventuellement un ou plusieurs substituants; et R?1¿, R?2¿, R?3¿ et R?4¿ sont sélectionnés indépendamment l'un de l'autre parmi des groupes hydrogène ou divers groupes organiques spécifiés. L'invention concerne également des nouveaux composés.

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