Mucosal membrane receptor and uses thereof

Details Mucosal membrane receptor and uses thereof Mucosal membrane receptor and uses thereof

G - Physics

01

N

G01N 33/68 (2006.01)

Patent

CA 2715676

The invention is based on the identification of aminopeptidase N (APN) as the receptor for F4 fimbriae of enterotoxigenic E. coli (ETEC). Based on the observation that oral administration of F4 fimbriae induces a protective intestinal mucosal immune response against a subsequent challenge with F4 ETEC, and the observation that the internalization of said F4 fimbriae is clathrin-mediated, the present invention provides the characterization of APN as a target useful in: in an in vitro assay to screen for molecules that are capable to mimic the clathrin-mediated F4 endocytosis; in an in vitro assay to screen for molecules that are capable to modulate the binding of F4 fimbriae with APN; in the development of a carrier for the delivery of antigens / therapeutics, i.e. immunomodulators to the intestinal submucosa or the intestinal mucosa-associated lymphoid tissue, wherein said carrier comprises an APN specific target molecule that mimics the clathrin-mediated F4 endocytosis. The use of the carriers thus identified or the treatments thus identified, in a method of inducing an antigen specific intestinal mucosal immune response, and/or in the treatment of bacterial diarrhea, is a further aspect of the present invention.

L'invention est basée sur l'identification de l'aminopeptidase N (APN) comme récepteur de pili bactérien entérotoxygène F4 d'E. coli (ETEC). À partir de l'observation que l'administration orale de pili bactérien F4 induit une réponse immunitaire protectrice de la muqueuse intestinale contre une attaque ultérieure par ETEC F4 et de l'observation que l'internalisation dudit pili bactérien F4 est médiée par clathrine, la présente invention permet la caractérisation de l'APN comme cible, que l'on peut utiliser dans une détermination in vitro de tri des molécules capables d'imiter l'endocytose F4 médiée par clathrine, dans une détermination in vitro destinée de tri des molécules capables de moduler la liaison du pili bactérien F4 avec l'APN et dans le développement d'un support d'administration d'antigènes ou d'agents thérapeutiques, c'est-à-dire des immunomodulateurs, dans la sous-muqueuse intestinale du tissu lymphoïde associé à la muqueuse intestinale, ledit support comprenant une molécule cible spécifique d'APN qui imite l'endocytose F4 médiée par clathrine. L'utilisation des porteurs ainsi identifiés ou des traitements ainsi identifiés dans un procédé d'induction d'une réponse immunitaire spécifique à l'antigène de la muqueuse intestinale et/ou dans le traitement de la diarrhée bactérienne constitue un autre aspect de la présente invention.

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