C - Chemistry – Metallurgy – 07 – H
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
H
C07H 1/00 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/02 (2006.01) A61K 39/095 (2006.01) C07K 14/22 (2006.01) C12N 15/52 (2006.01)
Patent
CA 2479879
Provided herein are mutant strains of Neisseria meningitidis which produce Kdo- free lipid A as well as the Kdo-free lipid A molecules and immunogenic compositions containing such Kdo-free lipid A molecules from a Neisseria strain containing a genetically stable mutation which inactivates a gene selected from the group consisting of genes encoding arabinose-5-phosphate isomerase, CMP-Kdo synthetase and CMP-Kdo transferase. N. meningitidis NMB206 is a specifically exemplified strain which harbors a stable insertion mutation in the gene (kpsF) encoding A5P isomerase; strain NMB-249 is a specifically exemplified strain with a stable insertion mutation in the gene (kdtA) encoding CMP-Kdo synthetase, and strain NMB259 is specifically exemplified strain with a stable insertion mutation in the gene (kdsB) encoding CMP-Kdo transferase. Also provided by the present invention are methods for the production of Lipid A free of 3-keto-3-deoxyoctanoic acid using these genetically stable N. meningitidis mutants. Also describes is pYT250, a plasmid functional in neisseriae and in enterics such as Escherichia coli.
La présente invention concerne des souches mutantes de Neizzeria neningitidis qui produisent du lipide A exempt de Kdo ainsi que des molécules de lipide A exempt de Kdo et des compositions immunogènes contenant de telles molécules de lipide A exempt de Kdo provenant d'une souche Neizzeria contenant une mutation génétiquement stable qui inactive un gène choisi dans le groupe constitué ds gènes codant l'isomérase de l'arabinose-5-phosphate, la CMP-Kdo synthétase et la CMP-Kdo transférase. N. meningitidis NMB206 est une souche spécifiquement utilisée comme exemple qui héberge une mutation d'insertion stable dans le gène (kpsF) codant l'isomérase de l'A5P; la souche NMB-249 est une souche spécifiquement utilisée comme exemple comportant une mutation d'insertion stable dans le gène (kdtA) codant la CMP-Kdo synthétase, et la souche NMB259 est une souche spécifiquement utilisée comme exemple comportant une mutation d'insertion stable dans le gène (kdsB) codant la CMP-Kdo transférase. L'invention concerne également des procédés permettant la production d'un Lipide A exempt d'acide 3-céto-3-désoxyoctanoïque au moyen de ces mutants génétiquement stables de N. meningitidis. L'invention concerne enfin pYT250, un plasmide fonctionnel dans les neisseriae et les entériques tels que Escherichia coli.
Stephens David S.
Tzeng Yih-Ling
Zimmer Shanta
Zughaier Susu
Emory University
Mckay-Carey & Company
LandOfFree
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