Increasing brain glucose utilization

Details Increasing brain glucose utilization Increasing brain glucose utilization

A - Human Necessities

61

K

A61K 31/425 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/42 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) F42C 15/26 (2006.01)

Patent

CA 2355645

Brain glucose utilization can be increased by administering an agent that improves central nervous system insulin sensivity. By improving the central nervous system insulin sensivity and increasing brain glucose utilization, age- related memory loss and dementia can be prevented and/or reduced. The improvement in brain glucose utilization is independent of treatment for Type II diabetes. Among the central nervous system insulin sensitizers that can be administered to increase brain glucose utilization are thiazolidinediones, including troglitazone, rosiglotazone and pioglitazone. Other useful compounds include oxyzolidinediones, including JPP501, and non-chiral acyclic agents, including GL 262370, and substituted 4-hydroxy-phenylalcanoic acid derivatives which are PPAR gamma receptor activators. All of these agents act on the nuclear receptor PPAR gamma. In a preferred embodiment, the agents are administered in the form of prodrugs which are designed to cross the blood brain barrier.

Il est possible d'accroître l'utilisation de glucose par le cerveau grâce à l'administration d'un agent qui améliore la sensibilité du système nerveux central à l'insuline. En améliorant la sensibilité du système nerveux central à l'insuline et l'utilisation du glucose par le cerveau, on peut prévenir et/ou réduire les pertes de mémoire dues à l'âge et la démence sénile. L'amélioration de l'utilisation du glucose dans le cerveau est indépendante du traitement du diabète non insulino-dépendant. Parmi les sensibilisateurs du système nerveux central à l'insuline susceptibles d'être administrés à cette fin figurent les thiazolidénones, dont le troglitazone, le rosiglotazone et le pioglitazone. Sont également utiles les composés suivants : oxyzolidinédiones, dont JPP501, des agents acycliques non chiraux, dont GL 262370, et des dérivés de l'acide 4-hydroxy-phénylalcanoïque substitué, qui sont des activateurs du récepteur PPAR gamma. Tous ces agents agissent sur le récepteur PPAR gamma. Selon un mode de réalisation préféré, ces agents sont administrés sous forme de promédicaments conçus pour franchir la barrière hémato-encéphalique.

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