Thiazolidine-4-carboxylic acid derivatives as cytoprotective...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 277/06 (2006.01) A61K 31/425 (2006.01) C07D 417/02 (2006.01) C07D 417/04 (2006.01) C07D 417/12 (2006.01)

Patent

CA 2220024

Compounds useful as cytoprotective agents of formula (I), wherein z =(a) and (b); n = 0-12; m = 0-12; X = nothing, NR1, O, or S(O)n'; provided that when X = NR1, O, or S(O)n', then m>0 and n>0; n' = 0-2; R1 = H, C1-C6 alkyl; R = OH or a pharmaceutically acceptable salt thereof, C1-C6 alkoxyl, amino, mono- or dialkylamino where the alkyl has from 1 to 4 carbon atoms, or a radical of an amino acid of the formula: -NH- (CH2)n-CH(R2) CO-R3; R2 = H, C1-C4 alkyl, optionally substituted by hydroxy, SH, SCH3, or (un)substituted phenyl; and R3 = OH, C1-C6 alkoxyl, amino, or mono- or dialkyl amino where the alkyl has from 1 to 4 carbon atoms. The compounds possess dual activity, containing a phenolic portion selected to have antioxidant or free radical scavenging properties and a thiazolidine-4-carboxylate portion selected for its potential to act as a cysteine prodrug.

L'invention concerne des composés utilisés comme agents cytoprotecteurs, représentés par la formule (I), dans laquelle Z est représenté par les formules (Ia) et (Ib); n varie de 0 à 12; m varie de 0 à 12; X ne désigne rien ou désigne NR<1>, O ou S(O)n à condition que lorsque X = NR<1>, O ou S(O)n'1, alors m>0 et n>0; n' varie de 0 à 2; R<1> représente H ou un alkyle en C1-C6; R représente OH ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, un alcoxyle en C1-C6, un amino, un mono- ou un dialkylamino dans lequel l'alkyle a de 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical d'un acide aminé de formule -NH-(CH2)n-CH(R<2>)-CO-R<3>; R<2> représente H, un alkyle en C1-C4, éventuellement substitué par un hydroxy, SH, SCH3 ou un phényl substitué ou non; et R<3> représente OH, un alcoxy en C1-C6, un amino, ou un mono- ou un dialkylamino où l'alkyle a de 1 à 4 atomes de carbone. Ces composés possèdent une activité double, car ils contiennent une portion phénolique choisie pour ses propriétés d'antioxydant ou de capteur de radicaux libres et une portion thiazolidine-4-carboxylate choisie pour son aptitude à fonctionner comme précurseur de la cystéine.

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