Skin regeneration using mesenchymal stem cells

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 5/08 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) A61L 27/38 (2006.01) A61L 27/60 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01)

Patent

CA 2253724

Disclosed is a multilayer skin equivalent having (i) a scaffold layer incorporated with dermis-forming cells, and (ii) a keratinocyte layer. Also disclosed is a multilayer dermal equivalent having at least one of (i) a first layer of at least one skin-associated extracellular matrix component containing papillary dermal fibroblasts; and, in laminar relationship therewith, (ii) a second layer of at least one skin-associated extracellular matrix component containing reticular dermal fibroblasts. Preferred embodiments include those where the scaffold or dermis-forming layer is a multilayer selected from the group consisting of (a) a layer containing isolated papillary dermis-forming cells and a layer containing isolated reticular dermis-forming cells; (b) a layer containing isolated papillary dermis-forming cells and a layer containing isolated, culture expanded mesenchymal stem cells; and (c) a layer containing isolated reticular dermis- forming cells and a layer containing isolated, culture expanded mesenchymal stem cells. Also enclosed is a multilayer skin equivalent having (i) a scaffold layer comprising a first layer of at least one skin-associated extracellular matrix component containing papillary dermal fibroblasts and, in laminar relationship therewith, a second layer of at least one skin-associated extracellular matrix component containing reticular dermal fibroblasts; and (ii) a keratinocyte layer. Also disclosed is an injectable composition of dermis-forming cells and at least one skin-associated extracellular matrix component in a pharmaceutically acceptable injectable carrier. The injectable composition can further include keratinocytes.

L'invention concerne un équivalent de peau multicouche possédant (i) une couche de support incorporée à des cellules de formation de derme et (ii) une couche de kératinocytes. L'invention porte également sur un équivalent dermique multicouche qui inclut au moins un élément de ce qui suit: (i) une première couche d'au moins un composant de matrice extracellulaire qui est associé à la peau et contient des fibroblastes dermiques papillaires; et, en relation laminaire avec ladite couche, (ii) une deuxième couche d'au moins un composant de matrice extracellulaire qui est associé à la peau et contient des fibroblastes dermiques réticulaires. Les modes de réalisation préférés sont ceux où la couche de support ou de formation de derme représente une couche multiple, sélectionnée parmi (a) une couche qui contient des cellules de formation de derme isolées et papillaires et une couche qui contient des cellules de formation de derme isolées et réticulaires; (b) une couche qui contient des cellules de formation de derme isolées et papillaires et une couche qui contient des cellules souches mésenchymateuses cultivées et isolées; et (c) une couche qui contient des cellules de formation de derme isolées et réticulaires et une couche qui contient des cellules souches mésenchymateuses cultivées et isolées. De même, l'invention se rapporte à un équivalent de peau multicouche possédant (i) une couche de support comprenant une première couche d'au moins un composant de matrice extracellulaire qui est associé à la peau et contient des fibroblastes dermiques papillaires et, en relation laminaire avec ladite couche, une deuxième couche d'au moins un composant de matrice extracellulaire qui est associé à la peau et contient des fibroblastes dermiques réticulaires; et (ii) une couche de kératinocytes. Elle concerne, finalement, une composition injectable composée de cellules de formation de derme, d'au moins un composant de matrice extracellulaire qui est associé à la peau et d'un porteur acceptable en pharmacologie. La composition injectable peut aussi inclure des kératinocytes.

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