Substituted oximes and hydrazones as neurokinin antagonists

Details Substituted oximes and hydrazones as neurokinin antagonists Substituted oximes and hydrazones as neurokinin antagonists

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 401/00 (2006.01) C07D 401/04 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 413/04 (2006.01)

Patent

CA 2355886

Compound represented by structural formula (I) or a pharmaceutical acceptable salt thereof, wherein a is 0-3; b, d and a are 0-2; R is H, alkyl, F or -OR6; A is an optionally substituted oxime or hydrazone; d is not 0 and X is a bond, -C(O)-, -O-, -NR9-, -S(O)S, -N(R6)C(O)-, -C(O)N(R6)-, -OC(O)NR6-, -OC(=S)NR6-, -N(R6)C(=S)O-, -S(O)2N(R6)- , -N(R6)S(O)2-, -N(R6)C(O)O-, -OC(O)- or -N(R6)C(O)NR7-; or d is 0 and X is a bond or -NR6 ; T is H, aryl, heterocycloalkyl or heteroaryl; Q is phenyl, napthyl or heteroaryl; R6 is H, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, phenyl, and benzyl; R9 is R6 or -OR6, R6a, R7a, R8a and R9a are H or alkyl; Z is a nitrogen-containing heterocyclo group, e.g., piperidinyl, substituted by a heterocyclo- or heterocycloalkyl group; wherein phenyl, benzyl, aryl, heterocycloalkyl, heteroaryl and cycloalkyl groups are optionally substituted; methods of treating diseases such as asthma, cough, bronchospasm, depression, emesis, inflammatory diseases, and gastrointestinal disorders with said compounds, and pharmaceutical compositions comprising said compounds are disclosed.

Composé représenté par la formule suivante I ou un de sels acceptables sur le plan pharmaceutique, dans laquelle: a est 0-3; b, d et e sont 0-2; R représente H, alkyle, F ou OR<6>; A représente un oxime éventuellement substitué ou hydrazone; d n'est pas 0 et X représente une liaison, -C(O)-, -O-, -NR<9>-, -S(O)e-, -N(R<6>)C(O)-, -C(O)N(R<6>)-, -OC(O)NR<6>-, -OC(=S)NR<6>-, -N(R<6>)C(=S)O-, -S(O)2N(R<6>)-, -N(R<6>)S(O)2-, -N(R<6>)C(O)O-, -OC(O)- ou -N(R<6>)C(O)NR<7>; ou d est 0 et X représente une liaison ou NR<6>-; T représente H, aryle, hétérocycloalkyle ou hétéroaryle; Q représente phényle, naphtyle ou hétéroaryle; R<6> représente H, alkyle, hydroxyalkyle, alkoxyalkyle, phényle et benzyle; R<9> représente R<6> ou OR<6>; R<6a>, R<7a>, R<8a> et R<9a> représentent H ou alkyle; Z représente un groupe hétérocyclo contenant azote, par exemple, pipéridinyle, substitué par un groupe hétérocyclo- ou hétérocycloalkyle; dans laquelle des groupes phényle, benzyle, aryle, hétérocycloalkyle, hétéroaryle et cycloalkyle sont éventuellement substitués; procédés de traitement de maladies, telles que l'asthme, la toux, les spasmes bronchiques, la dépression, les vomissements, les maladies inflammatoires et les troubles gastro-intestinaux au moyen desdits composés, et compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés.

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