C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 233/32 (2006.01) A61K 31/4166 (2006.01) A61K 31/433 (2006.01) A61K 31/513 (2006.01) A61K 31/66 (2006.01) A61P 1/08 (2006.01) A61P 11/06 (2006.01) A61P 25/06 (2006.01) A61P 25/24 (2006.01) C07C 45/71 (2006.01) C07C 217/48 (2006.01) C07D 211/58 (2006.01) C07D 233/14 (2006.01) C07D 233/16 (2006.01) C07D 233/22 (2006.01) C07D 233/26 (2006.01) C07D 233/30 (2006.01) C07D 233/38 (2006.01) C07D 233/40 (2006.01) C07D 233/42 (2006.01) C07D 233/46 (2006.01) C07D 233/48 (2006.01) C07D 233/52 (2006.01) C07D 233/78
Patent
CA 2393672
Compound represented by structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Ar1 and Ar2 are optionally substituted heteroaryl or optionally substituted phenyl; X1 is -O-, -S-, -SO-, -SO2-, - NR12-, -NCOR12- or -NR12SO2R15; (a) is selected from the group consisting of (b), (c), (d) and (e); X2 is -O-, -S- or -NR5-; Y is =O, =S or =NR11; Y1 is H, C1-C6 alkyl, -NR17R13, -SCH3, R19-aryl(CH2)n6-, R19-heteroaryl-(CH2)n6-, - (CH2)n6-heterocycloalkyl, -(C1-C3)alkyl-NH-C(O)O(C1-C6)alkyl or -NHC(O)R15; R1, R2, R3 and R7 are H, alkyl, cycloalkyl, -CHF2, -CH2F or -CF3; or R1 and R2, together with the carbon to which they are attached, form an alkylene ring; or R1 and R2 together are =O; R6 is R7 or -OH; and the remaining variables are as defined in the specification, methods of treating diseases susceptible to treatment with neurokinin antagonists with said compounds. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising an effective amount of a compound of claim 1, at least one pharmaceutically acceptable carrier, and in combination with an effective amount of a selective serotonin reuptake inhibitor.
L'invention concerne un composé représenté par la formule structurale (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans laquelle Ar?1¿ et Ar?2¿ représentent hétéroaryle facultativement substitué ou phényle facultativement substitué; X?1¿ représente -O-, -S-, -SO-, -SO¿2?-, -NR?12¿-, -NCOR?12¿- ou NR?12¿SO¿2?R?15¿; (1) est choisi dans le groupe comprenant (a), (b), (c) et (d); X?2¿ représente -O-, -S- ou -NR?5¿-; Y représente =O, =S ou =NR?11¿; Y?1¿ représente H, alkyle C¿1?-C¿6?, -NR?12¿R?13¿, -SCH¿3?, R?19¿-aryle (CH¿2?)¿n6?-, R?19¿-hétéroaryle-(CH¿2?)¿6n?-, -(CH¿2?)¿n6?-hétérocycloalkyle, -alkyle(C¿1?-C¿3?)-NH-C(O)O(C¿1?-C¿6?)alkyle ou -NHC(O)R?15¿; R?5¿ représente H ou -(CH¿2?)¿n1-g?, où n¿1? représente 0-5, g représente H-CF¿3?, -CHF¿2?, -CH¿2?F, -OH, -O-(alkyle C¿1?-C¿6?), -SO¿2?R¿13?,- O-(cycloalkyle C¿3?-C¿8?), -NR?13¿R?14¿-SO¿2?NR?13¿R?14¿, -NR?13¿SO¿2?R?15¿, -NR?13¿COR?12¿, -NR?12¿(CONR?13¿R?14¿), -CONR?13¿R?14¿, -COOR?12¿cycloalkyle C¿3?-C¿8?, R?19¿-aryle, et à condition que lorsque n¿1? = O, G ne représente pas H; R?1¿, R?2¿, R?3¿ et R?7¿ représentent H, alkyle, cycloalkyle, -CHF¿2?, -CH¿2?F ou -CF¿3?; ou R?1¿ et R?2¿, avec l'atome de carbone auquel ils sont fixés, forment un cycle alkylène; ou R?1¿ et R?2¿ représentent tous les deux = O; R?6¿ représente R?7¿ ou OH; ainsi que les variables restantes telles qu'elles sont définies dans la description, des méthodes de traitement de maladies pouvant être traitées par des antagonistes de neurokinine avec lesdits composés, et les compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant une dose efficace de la revendication 1, au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable, et en combinaison avec une quantité efficace d'un inhibiteur sélectif de recaptage de la sérotonine.
Blythin David J.
Chen Xiao
Paliwal Sunil
Piwinski John J.
Reichard Gregory A.
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Schering Corporation
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1568310