New methods and compounds for the selective modulation of...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 9/127 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 14/735 (2006.01) C07K 16/06 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) C12N 5/08 (2006.01)

Patent

CA 2188812

The present invention relates to new Fc.gamma.RII bridging compositions for impairing the capacity of antigen presenting cells (APCs) to stimulate the activation of antigen-specific T-cells, resulting in modulation of antigen-specific T-cell responsiveness. More particularly, said Fc.gamma.RII bridging agents are chosen from the group consisting of: aggregated human IgG molecules; aggregated Fc fragments of human IgG molecules; a bivalent monoclonal antibody to the Fc.gamma.RII; a multivalent monoclonal antibody to the Fc.gamma.RII; a functionally active fragment of said bivalent or multivalent monoclonal antibody; a recombinant fusion protein of 2 or more human IgG Fc parts; liposome vesicles comprising any of the foregoing, provided that said Fc.gamma.RII composition prevents the expression of the co-stimulatory molecules B7-1/2 and/or down modulates the ICAM-3 molecule expression by these professional APCs. The present invention also relates to prophylactic and therapeutic methods and compositions to prevent or treat the rejection of solid organs, tissues and cells after transplantation; for inducing T-cell anergy or T-cell tolerance; for treating allergic diseases; or for the treatment of autoimmune diseases. The present invention also relates to Fc.gamma.RII bridged professional APCs prepared by bridging APCs with an Fc.gamma.RII bridging agent according to the present invention.

La présente invention se rapporte à de nouvelles compositions de pontage de Fc.gamma.RII qui se caractérisent en ce qu'elles altèrent la capacité des cellules présentant un antigène à stimuler l'activation des lymphocytes T spécifiques d'un antigène, ce qui entraîne une modulation de la réaction des lymphocytes T spécifiques d'un antigène. Plus spécifiquement, ces agents de pontage de Fc.gamma.RII sont choisis parmi le groupe constitué par: des molécules agrégées de l'immunoglobuline (IgG) humaine; des fragments agrégées du récepteur Fc des molécules d'IgG humaines; un anticorps monoclonal bivalent contre Fc.gamma.RII; un anticorps monoclonal multivalent contre Fc.gamma.RII; un fragment fonctionnellement actif de cet anticorps monoclonal bivalent ou multivalent; une protéine de fusion de recombinaison d'au moins deux parties du récepteur Fc d'IgG humaine; des vésicules de liposomes comprenant n'importe lequel des éléments précédents, à condition que la composition Fc.gamma.RII inhibe l'expression des molécules costimulatrices B7-1/2 et/ou module négativement l'expression de la molécule ICAM-3 par les cellules présentant un antigène spécialisées. La présente invention se rapporte également à des procédés prophylactiques et thérapeutiques ainsi qu'à des compositions utilisées pour prévenir ou traiter le rejet d'organes solides, de tissus et de cellules après une transplantation, pour induire l'anergie des lymphocytes T ou leur tolérance, pour traiter les maladies allergiques ou pour traiter les maladies auto-immunes. La présente invention se rapporte également à des cellules présentant un antigène spécialisées, pontées par Fc.gamma.RII, à l'aide d'un agent de pontage de Fc.gamma.RII.

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