C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/68 (2006.01) A61K 31/4045 (2006.01) A61P 1/10 (2006.01)
Patent
CA 2593695
Pharmacogenetics was used to evaluate the effect of polymorphisms in select candidate genes on the response of patients with chronic constipation to tegaserod (Zelmac~/Zelnorm~). The analysis identified twelve single nucleotide polymorphisms (SNPs) in six genes (HTR4, HTR3B, MLN, AQP3, SLC12A2, SCNN1A) that were associated with at least a 60% response rate to tegaserod and an odds ratios of 5 or greater (compared to placebo) after 4 weeks of treatment. The identified genes display a wide range of different functions, including serotonin signaling, secretion and motility, all of which are important in maintaining the normal function of the gastrointestinal tract. Thus, these data imply that chronic constipation may result from a variety of pathophysiological mechanisms related to variants in the above identified genes, all of which respond well to treatment with tegaserod. Patients without these variants do not respond to treatment significantly more than they do to placebo, which could indicate that their chronic constipation is not due to pathophysiological mechanisms but rather to environmental or possibly psychological factors. Patients with these variants are also less likely to respond to placebo, again implying that these variants are associated with a true pathophysiology.
Selon l'invention, on a fait appel à la pharmacogénétique afin d'évaluer l'effet de polymorphismes dans des gènes candidats sélectionnés sur la réponse des patients souffrant de constipation chronique au tegaserod (Zelmac®/Zelnorm®). L'analyse a identifié douze polymorphismes d'un nucléotide simple (SNP) dans six gènes (HTR4, HTR3B, MLN, AQP3, SLC12A2, SCNN1A) qui ont été associés à au moins 60 % de taux de réponse au tegaserod et un rapport de cotes de cinq ou plus (comparativement au placebo) après quatre semaines de traitement. Les gènes identifiés présentent une large gamme de fonctions, notamment la signalisation, la sécrétion et la motilité de la sérotonine, qui sont toutes importantes dans le maintien de la fonction normale du tractus gastro-intestinal. Par conséquent, ces données impliquent que la constipation chronique peut être due à divers mécanismes pathophysiologiques associés à des variants dans les gènes identifiés, qui répondent tous positivement au traitement au tegaserod. Les patients ne présentant pas ces variants ne répondent sensiblement pas plus au traitement qu'au placebo, ce qui pourrait indiquer que leur constipation chronique n'est pas due à des mécanismes pathophysiologiques mais plutôt à des facteurs environnementaux voire physiologiques. Les patients présentant ces variants sont également moins susceptibles de répondre au placebo, ce qui indiquerait encore une fois que ces variants sont associés à une vraie pathophysiologie.
Fetherstonhaugh & Co.
Novartis Ag
LandOfFree
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