Protein variants having modified immunogenicity

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 1/00 (2006.01) A21D 2/26 (2006.01) A21D 8/04 (2006.01) C07K 1/04 (2006.01) C07K 5/103 (2006.01) C07K 5/11 (2006.01) C07K 5/113 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 16/42 (2006.01) C11D 3/386 (2006.01) C12N 9/00 (2006.01) C12N 9/02 (2006.01) C12N 9/20 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G06F 17/50 (2006.01)

Patent

CA 2406621

The present invention relates to a method of selecting a protein variant having modified immunogenicity as compared to the parent protein comprising the steps obtaining antibody binding peptide sequences, using the sequences to localise epitope sequences on the 3-dimensional structure of parent protein, defining an epitope area including amino acids situated within 5 .ANG. from the epitope amino acids constituting the epitope sequence, changing one or more of the amino acids defining the epitope area of the parent protein by genetical engineering mutations of a DNA sequence encoding the parent protein, introducing the mutated DNA sequence into a suitable host, culturing said host and expressing the protein variant, and evaluating the immunogenicity of the protein variant using the parent protein as reference. The invention further relates to the protein variant and use thereof, as well as to a method for producing said protein variant.

L'invention concerne un procédé de sélection d'un variant de protéine dont l'immunogénicité est modifiée comparée à celle de la protéine mère. Ce procédé consiste à obtenir des séquences peptidiques se liant à l'anticorps, à utiliser ces séquences pour localiser les séquences d'épitopes sur la structure tridimensionnelle de la protéine mère, à définir un site épitope comprenant des acides aminés situés à 5 .ANG. des acides aminés constitutifs de la séquence d'épitopes, à modifier un ou plusieurs des acides aminés définissant le site épitope de la protéine mère par modification génétique d'une séquence d'ADN codant pour la protéine mère, à introduire la séquence d'ADN mutée dans un hôte approprié, à cultiver cette hôte et à exprimer le variant de protéine, enfin à évaluer l'immunogénicité du variant de protéine en se servant de la protéine mère comme référence. L'invention concerne également le variant de protéine et son utilisation ainsi qu'un procédé de production de ce variant de protéine.

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