C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 16/28 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) A61K 51/10 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01)
Patent
CA 2731255
The present invention provides substituted humanized, chimeric or human anti- CD20 antibodies or antigen binding fragments thereof and bispecific antibodies or fusion proteins comprising the substituted antibodies or antigen binding fragments thereof. The antibodies, fusion proteins or fragments are useful for treatment of B-cell disorders, such as B-cell malignancies and autoimmune diseases, as well as GVHD, organ transplant rejection, and hemolytic anemia and cryoglobulinemia. Amino acid substitutions, particularly substitution of an aspartate residue at Kabat position 101 of CDR3 V H (CDRH3), result in improved therapeutic properties, such as decreased dissociation rates, improved CDC activity, improved apoptosis, improved B-cell depletion and improved therapeutic efficacy at very low dosages. Veltuzumab, a humanized anti-CD20 antibody that incorporates such sequence variations, exhibits improved therapeutic efficacy compared to similar antibodies of different CDRH3 sequence, allowing therapeutic effect at dosages as low as 200 mg or less, more preferably 100 mg or less, more preferably 80 mg or less, more preferably 50 mg or less, most preferably 30 mg or less of naked antibody when administered i.v. or s.c.
La présente invention concerne des anticorps anti-CD20 substitués humanisés, chimériques ou humains ou leurs fragments liant l'antigène et des anticorps bispécifiques ou des protéines de fusion comprenant les anticorps substitués ou leurs fragments liant l'antigène. Les anticorps, protéines de fusion ou leurs fragments sont utiles pour le traitement d'affections liées aux cellules B, comme des malignités des cellules B et des maladies auto-immunes, ainsi que la GvH, le rejet de transplant d'organe, et l'anémie hémolytique et la cryoglobulinémie. Des substitutions d'acides aminés, en particulier la substitution d'un résidu aspartate en position de Kabat 101 de CDR3 VH (CDRH3), permettent d'améliorer les propriétés thérapeutiques, par exemple de réduire les taux de dissociation, d'améliorer l'activité CDC, d'améliorer l'apoptose, d'améliorer la déplétion des cellules B et d'améliorer l'efficacité thérapeutique à très faibles doses. Le veltuzumab, un anticorps anti-CD20 humanisé qui incorpore ces variations de séquence, présente une meilleure efficacité thérapeutique que des anticorps similaires ayant une séquence de CDRH3 différente, ce qui permet d'obtenir un effet thérapeutique à des doses aussi faibles que 200 mg ou moins, mieux encore de 100 mg ou moins, mieux encore de 80 mg ou moins, mieux encore de 50 mg ou moins, mieux encore de 30 mg ou moins d'anticorps nu administré en i.v. ou en s.c.
Chang Chien-Hsing
Goldenberg David M.
Hansen Hans J.
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Immunomedics Inc.
LandOfFree
Structural variants of antibodies for improved therapeutic... does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Structural variants of antibodies for improved therapeutic..., we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Structural variants of antibodies for improved therapeutic... will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-1575480