C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/11 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01) C12N 15/10 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12N 15/79 (2006.01) C12N 15/90 (2006.01) C12P 19/34 (2006.01)
Patent
CA 2488249
The present invention provides methods and compositions for generating novel nucleic acid molecules through targeted spliceosomal mediated trans-splicing in stem cells. The compositions of the invention include stem cells engineered to express pre-trans-splicing molecules (PTMs) designed to interact with a target precursor messenger RNA molecule (target pre-mRNA) and mediate a trans~- splicing reaction resulting in the generation of novel chimeric RNA molecules (chimeric RNA). In particular, the stem cells of the present invention are genetically engineered to express a PTM that will interact with a specific target pre-mRNA expressed within a stem cell as it differentiates so as to result in correction of a genetic defect responsible for a genetic disorder. The methods of the invention encompass transferring a nucleic acid molecule capable of encoding a PTM of interest into a stem cell followed by transplantation of the PTM modified stem cell into a host. As the stem cell differentiates the target pre-mRNA is expressed thereby providing the substrate for a trans-splicing reaction. The present invention is based on the successful transfer and expression of a nucleic acid molecule encoding a PTM capable of interacting with a cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) pre-mRNA into primary human surface airway progenitor cells. The methods and compositions of the present invention can be used to correct genetic defects associated with a variety of different disorders such as cystic fibrosis, hemophilia, sickle cell anemia, Tay-Sachs disease, thalassemias, polycystic kidney disease and muscular dystrophy, to name a few.
La présente invention concerne des méthodes et des compositions permettant de générer de nouvelles molécules d'acides nucléiques par le biais du transépissage de l'ARN par épisséome ciblé dans des cellules souches. Ces compositions contiennent des cellules souches mises au point pour exprimer des molécules de pré-transépissage (PTM) élaborées pour interagir avec une molécule d'ARN messagère précurseur cible (pré-ARNm ciblé) et elles médient une réaction de transpéissage débouchant sur la génération de nouvelles molécules d'ARN recombinant (ARN recombinant). Notamment, les cellules souches de cette invention sont génétiquement modifiées pour exprimer une molécule de transépissage qui interagit avec un pré-ARNm cible spécifique exprimé au sein d'une cellule souche, à mesure qu'elle se différencie, afin de parvenir à la correction d'un défaut génétique responsable d'un trouble génétique. Ces méthodes consistent à transférer une molécule d'acide nucléique capable de coder une molécule de transépissage (PTM) d'intérêt dans une cellule souche suite à une transplantation de la cellule souche modifiée de la molécule de transépissage (PTM) dans un hôte. A mesure que la cellule souche se différencie, le pré-ARNm cible est exprimé, ce qui permet d'engendrer le substrat pour une réaction de transépissage. Ladite méthode de cette invention repose sur le transfert réussi et l'expression d'une molécule d'acide nucléique codant une molécule de transépissage (PTM) capable d'interagir avec un pré-ARNm régulateur de la conductance transmembranaire d'une fibrose cystique dans des cellules progénitrices des voies aériennes humaines primaires. Ces méthodes et ces compositions peuvent être utilisées pour corriger des défauts génétiques liés à une variété de troubles différents, tels que la fibrose cystique, l'hémophilie, la dépranocytose, la maladie de Tay-Sachs, les thalassémies, la maladie de rein polykystique, la dystrophie musculaire, pour en citer quelques uns.
Englehardt John
Liu Xiao Ming
Mitchell Lloyd G.
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Intronn Inc.
University Of Iowa Research Foundation
Virxsys Corporation
LandOfFree
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