Epoxy-steroidal aldosterone antagonist and calcium channel...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 31/585 (2006.01) A61K 31/4422 (2006.01) A61P 9/10 (2006.01) A61P 9/12 (2006.01)

Patent

CA 2415826

A combination therapy comprising a therapeutically-effective amount of an epoxy-steroidal aldosterone receptor antagonist and a therapeutically- effective amount of a calcium channel blocker is described for treatment of circulatory disorders, including cardiovascular disorders such as hypertension, congestive heart failure, cirrhosis and ascites. Preferred calcium channel blockers are those compounds having high potency and bioavailability. Preferred epoxy-steroidal aldosterone receptor antagonists are 20-spiroxane steroidal compounds characterized by the presence of a 9.alpha., 11.alpha.-substituted epoxy moiety. A preferred combination therapy includes the calcium channel blocker verapamil HC1 (Benzenacetonitrile, (.plusmn.)-.alpha.[3[[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]methylamino]propyl]-3,4- dimethoxy-.alpha.-(1-methylethyl)hydrochloride) and the aldosterone receptor antagonist epoxymexrenone.

L'invention concerne une polythérapie comprenant une dose thérapeutique efficace d'un antagoniste de récepteur d'aldostérone époxy-stéroïdien et une dose thérapeutique efficace d'un inhibiteur calcique pour le traitement de troubles circulatoires, notamment de troubles cardiovasculaires tels que l'hypertension, l'insuffisance cardiaque congestive, la cirrhose et l'ascite. Les inhibiteurs calciques préférés sont des composés d'une force et d'une biodisponibilité élevées. Les antagonistes des récepteurs d'aldostérone époxy-stéroïdiens préférés sont des composés stéroïdiens de 20-spiroxane caractérisés par la présence d'une fraction époxy substituée en 9.alpha., 11.alpha.. Une polythérapie préférée comprend l'inhibiteur calcique verapamil HCl (benzènacétonitrile, (.plusmn.)-.alpha.[3[[2-(3,4-diméthoxyphényl)éthyl]méthylamino]propyl]-3,4-diméthoxy-.alpha.-(1-méthyléthyl)chlorydrate) et l'antagoniste époxymexrénone des récepteurs d'aldostérone.

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