Multipurpose antibody derivatives

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/62 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 16/40 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) G01N 33/577 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2317727

The present invention relates to <u>a class of molecules</u> specified as novel multipurpose antibody derivatives. This class of molecules is created by heterodimerization of two constituting components. Heterodimerization is obtained by the specific heterotypic interaction of a chosen VH-CH1 combination of immunoglobulin domains, with a chosen VL-CL combination of immunoglobulin domains. The VHCH1-VLCL interaction is proposed as a very efficient heterodimerization scaffold that could be efficiently produced. By choosing the appropriate VH and VL domains in the VHCH1 and VLCL context, a binding specificity can be constituted by the heterodimerization scaffold itself. One or both of the comprising VHCH1 and VLCL chains can thus be extended at either the N- or the C-terminus or both with other molecules, such as a toxin polypeptide, an enzyme, a hormone, a cytokine, a signaling molecule, or a single chain linked Fv fragment with the same or a different specificity.

L'invention porte sur une classe de molécules dites nouveaux dérivés d'anticorps à usages multiples. Ladite classe est créée par hétérodimérisation de deux éléments constitutifs, l'hétérodimérisation résultant d'une interaction hétérotypique spécifique d'une combinaison choisie de VH-CH1 de domaines d'immunoglobuline et d'une combinaison choisie de VL-CL de domaines d'immunoglobuline. L'interaction VH-CH1-VL-CL est proposée comme estrade très efficace d'hétérodimérisation pouvant être produite avec une grande efficacité. En choisissant des domaines VH et VL appropriés, dans les contextes VH-CH1 et VL-CL, on peut constituer une spécificité de liaison avec l'estrade d'hétérodimérisation elle-même. L'une des chaînes comportant le VH-CH1, le VL-CL, ou les deux, peut être prolongée au terminus N- ou C-, ou aux deux, par d'autres molécules telles qu'un polypeptide de toxine, une enzyme, une hormone, une cytokine, une molécule signal ou un fragment Fv monocaténé lié, présentant des spécificités identiques ou différentes.

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