Monoclonal antibolies to progastrin

G - Physics – 01 – N

Patent

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Details

G01N 33/53 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 16/26 (2006.01)

Patent

CA 2580965

The present invention provides progastrin-binding molecules specific for progastrin that do not bind gastrin-17(G17), gastrin-34(G34), glycine-extended gastrin-17(G17-Gly), or glycine-extended gastrin-34(G34-Gly). Further, the invention provides monoclonal antibodies (MAbs) selective for sequences at the N-terminus and the C-terminus of the gastrin precursor molecule, progastrin and the hybridomas that produce these MAbs. Also provided are panels of MAbs useful for the detection and quantitation of progastrin and gastrin hormone species in immuno- detection and quantitation assays. These assays are useful for diagnosing and monitoring a gastrin-promoted disease or condition, or for monitoring the progress of a course of therapy. The invention further provides solid phase assays including immunohistochemical (IHC) and immunofluorescence (IF) assays suitable for detection and visualization of gastrin species in solid samples, such as biopsy samples or tissue slices. The progastrin-binding molecules are useful therapeutically for passive immunization against progastrin in progastrin-promoted diseases or conditions. Also provided are surrogate reference standard (SRS) molecules that are peptide chains of from about 10 to about 35 amino acids, wherein the SRS molecule comprises at least two epitopes found in a protein of interest of greater than about 50 amino acids. Such SRS molecules are useful as standards in place of authentic proteins of interest.

La présente invention concerne des molécules de liaison de progastrine spécifiques de la progastrine, ne liant pas gastrine-17 (G17), gastrine-34 (G34), gastrine-17 à extension glycine (G17-Gly) ou gastrine-34 à extension glycine (G34-Gly). L'invention concerne également des anticorps monoclonaux sélectifs de séquences sur la terminaison N et C de la molécule de précurseur de gastrine, progastrine et les hybridomes produisant ces anticorps monoclonaux. L'invention concerne également des ensembles d'anticorps monoclonaux servant à la détection et à la quantification d'espèces d'hormone de progastrine et de gastrine dans des dosages d'immunodétection et d'immunoquantification. Ces dosages servent au diagnostic et au contrôle d'une maladie ou trouble favorisé par gastrine, ou au contrôle des progrès d'une thérapie. L'invention concerne également des dosages en phase solide comportant des dosages immunohistochimiques (IHC) et immunofluorescents (IF) destinés à la détection et à la visualisation d'espèces de gastrine dans des échantillons solides tels que des échantillons de biopsies ou des lambeaux de tissus. Les molécules de liaison de progastrine servent de façon thérapeutique à l'immunisation passive contre la progastrine dans le cas de maladies ou troubles favorisés par progastrine. L'invention concerne également des molécules de référence standard de substitution se présentant sous la forme de chaînes de peptides ou de 10 à 35 acides aminés, comportant au moins deux épitopes trouvés dans une protéine d'intérêt comportant plus de 50 acides aminés. De telles molécules servent de standards à la place de protéines d'intérêt authentiques.

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