Targeting macromolecular prodrugs to t lymphocytes

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 47/48 (2006.01) A61K 9/127 (2006.01) A61K 9/14 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01) C12N 5/08 (2006.01)

Patent

CA 2247432

A composition for intracellular delivery of a chemical agent into a T cell comprises a receptor-binding and endocytosis-inducing ligand and a chemical agent coupled to a water soluble polymer. The ligand binds to a receptor on T lymphocytes and elicits endocytosis of the composition. The composition also includes a spacer for coupling the chemical agent and the ligand to the polymer. Chemical agents can include cytotoxins, transforming nucleic acids, gene regulators, labels, antigens, drugs, and the like. A preferred water soluble polymer is a copolymer of N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide (HPMA). The composition can further comprise a carrier such as a water soluble polymer, liposome, or particulate. Methods of using these compositions for delivering a chemical agent in vivo or in vitro are also disclosed.

La présente invention concerne une composition destinée à l'apport intracellulaire d'un agent chimique dans un lymphocyte T. Cette composition est constituée d'un ligand se liant à un récepteur et induisant l'endocytose et d'un agent chimique couplé à un polymère hydrosoluble. Le ligand se lie à un récepteur présent sur le lymphocyte T et provoque l'endocytose de la composition. La composition comporte également une séquence intercalaire assurant le couplage de l'agent chimique et du ligand avec le polymère. Les agents chimiques sont notamment des cytotoxines, acides nucléiques de transformation, régulateurs de gènes, marqueurs, antigènes, médicaments, etc. L'un des polymères hydrosolubles préférés est un copolymère du N-(2-hydroxypropyl)méthacrylamide (HPMA). La composition peut également inclure un vecteur tel qu'un polymère hydrosoluble, un liposome ou une matière particulaire. L'invention concerne également des procédés d'utilisation de ces compositions pour l'apport in vivo ou in vitro d'un agent chimique.

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