Pyrrolidine derivatives

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

167/208, 260/300

C07D 207/14 (2006.01) C07D 207/335 (2006.01) C07D 401/06 (2006.01) C07D 403/06 (2006.01) C07D 405/06 (2006.01) C07D 409/06 (2006.01) C07D 413/06 (2006.01) C07D 417/06 (2006.01) C07D 521/00 (2006.01)

Patent

CA 2001750

There are described compounds of the formula: Image wherein R1 is alkyl, ar(lower)alkyl which may have suitable substituent(s), or heterocyclic(lower)alkyl, R2 is hydrogen or an acyl group, and R3 is carboxy(lower)alkyl, protected carboxy(lower)alkyl, carboxyaryl or protected carboxyaryl, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds can be used for treating and/or preventing thrombotic diseases such as transient cerebral ischemic attack, cerebral apoplexy, unstable angina, myocardial infarction, peripheral circulatory insufficiency, thrombus formation after percutaneous transluminal coronary angioplasty, disseminated intravascular coagulation syndrome or the like; allergic diseases such as asthma or the like; nephritis; peptic ulcer; hemicrania; diabetic neuropathy; diabetic angiopathy; restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty; adult respiratory distress syndrome; shock; hepatitis; cerebral vasospasm after subarachnoidal hemorrhage; hypertension; arteriosclerosis; cancerous metastasis, thrombus formation on extracorporeal circulation; thrombus formation on transplantation; and the like and for reducing nephrotoxicity induced by immunosuppressants such as ciclosporin at renal transplantation, and can be also used with fibrinolytic agents in order to increase the effect of fibrinolytic agents; the preparation of these compounds and pharmaceutical compositions containing them.

L'invention décrit des composés de formule Image , dans laquelle R1 est un alkyle, un aralkyle(inf.) avec ou sans substituant(s) approprié(s), ou un hétérocyclylalkyle(inf.), R2 est de l'hydrogène ou un groupe acyle, et R3 un carboxyalkyle(inf.) protégé ou non, ou encore un carboxyaryle protégé ou non; ainsi que leurs sels de qualité pharmaceutique. Ces composés peuvent être utilisés pour traiter et (ou) prévenir les maladies et troubles suivants : les affections thrombotiques, comme les accès ischémiques transitoires cérébraux, l'apoplexie cérébrale, l'angor instable, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance circulatoire périphérique, la formation de thrombus après une angioplastie coronarienne transluminale percutanée, le syndrome de coagulation intravasculaire disséminée, et d'autres encore; les affections de type allergies, comme l'asthme; néphrite; ulcères gastro-duodénaux; hémicrânie; neuropathie diabétique; angiopathie diabétique; resténose après une angioplastie coronarienne transluminale percutanée; syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte; choc; hépatite; spasme vasculaire cérébral après une hémorragie sous-arachnoïdienne; hypertension; artériosclérose; métastase cancéreuse, formation de thrombus par circulation extracorporelle; formation de thrombus par transplantation; et d'autres encore. Les composés sont également utiles pour réduire la néphrotoxicité induite par les immunosuppresseurs comme la cyclosporine dans le cas de transplantations rénales, et ils peuvent être employés avec des agents fibrinolytiques pour accroître l'effet de ces agents. Méthode pour préparer ces composés et compositions pharmaceutiques qui en renferment.

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