C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 14/74 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/86 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01) G01N 33/577 (2006.01) A61K 35/00 (2006.01) C12N 5/08 (2006.01)
Patent
CA 2359367
Human minor histocompatibility Ags (mHag) play an important role in the induction of CTL reactivity against tumours after HLA-identical allogeneic bone marrow transplantation (BMT). As most mHag are not tumour specific but also expressed by normal tissues, anti-tumour reactivity is often associated with life-threatening graft-versus-host disease (GVHD). Here, we describe the use of newly found tumour specific mHag for the development of novel means and methods for the treatment of cancer. In one example we identified a novel mHag, HB-1, that elicits donor-derived CTL reactivity in a B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) patient treated by HLA-matched BMT. We identified the gene encoding the antigenic peptide recognised by a HB-1 specific CTL. Expression of the HB-1 gene was only observed in B-ALL cells and EBV-transformed B cells. Analysis revealed that the HB-1 gene is polymorphic. The restricted expression of the polymorphic HB-1 Ag by B-ALL cells was used in one example of the invention to generate HB-1 specific CTL in vitro using peptide-loaded dendritic cells. HB-1 specific CTL against B-ALL were used to combat B-ALL and were shown to at least in part reduce the growth of said leukemia without evoking GVHD.
Les antigènes mineurs d'histocompatibilité (mHag) jouent un rôle important dans l'induction de la réactivité des CTL contre les tumeurs après une greffe de moelle osseuse (BMT) allogène HLA-identique. Dans la mesure où la plupart des mHag ne sont pas spécifiques des tumeurs mais sont également exprimés par les tissus normaux, la réactivité anti-tumorale est souvent associée à une réaction du greffon contre l'hôte (GVHD) mettant en jeu la survie du patient. Nous décrivons ici l'utilisation de mHag spécifiques de tumeur récemment découverts pour le développement de nouveaux moyens et de nouvelles techniques de traitement du cancer. Dans un mode de réalisation, nous avons identifié un mHag, HB-1, qui stimule la réactivité des CTL provenant du donneur chez un patient atteint de leucémie aiguë lymphoblastique à lymphoblastes B (B-LAL) traité par BMT HLA-identique. Nous avons identifié le gène codant pour le peptide antigénique reconnu par un CTL spécifique de HB-1. L'expression du gène HB-1 n'a été observée que dans les lymphoblastes B-LAL et les lymphocytes B ayant subi une transformation par le EBV. L'analyse a révélé que le gène HB-1 est polymorphe. Dans un mode de réalisation de l'invention, nous avons utilisé l'expression restreinte de l'antigène HB-1 polymorphe par les lymphoblastes B-LAL pour générer in vitro des CTL HB-1-spécifiques au moyen de cellules dendritiques chargées en peptides. Nous avons utilisé les CTL HB-1-spécifiques dirigés contre les lymphoblastes B-LAL pour lutter contre lesdits B-LAL et avons montré qu'ils atténuent au moins partiellement l'évolution de ladite leucémie sans provoquer de GVHD.
Dolstra Harmen
Van de Wiel-Van Kemenade Petronella
Verlinden Stefan Frederik Franciscus
Borden Ladner Gervais Llp
Crucell Holland B.v.
Dolstra Harmen
Van de Wiel-Van Kemenade Petronella
Verlinden Stefan Frederik Franciscus
LandOfFree
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