A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 39/245 (2006.01) A61K 39/42 (2006.01) A61P 31/22 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01) C07K 16/08 (2006.01) G01N 33/569 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)
Patent
CA 2392456
Compositions that bind viral proteins that are specifically expressed during the latent stage of the viral life cycle are disclosed. These compositions bind the latent viral proteins while the viral proteins are expressed in their cellular host, and provide a means for targeting cells that harbor latent virus. In a preferred embodiment the compositions are antibodies which bind the extracellular region of the latent viral protein, most preferably LMP-2A, an EBV latent protein, which are conjugated to a diagnostic or cytotoxic agent or immobilized to a solid support for removal of the infected cells. These antibodies are capable of distinguishing cells expressing EBV DNA from cells which are not expressing EBV DNA. Compositions that can be used to elicit production of these antibodies, or as a vaccine, are also disclosed. Methods for generating diagnostic or cytotoxic reagents and vaccines based on the viral epitopes that identify cells harboring latent virus are also disclosed. The antibody conjugates can be used in diagnostic assays to identify cells expressing latent viral protein and people who are harboring latent viral particles. The antibody conjugates can also be used to remove the infected cells or to kill the infected cells. Alternatively, or in addition, the viral proteins or portions thereof can be used as a vaccine to induce an immune reaction by the host to kill the infected cells. These methods can be used to detect or treat patients harboring latent viruses like EBV and who are at risk of developing a disease such as an autoimmune disease like systemic lupus erythematosus (SLE) and rheumatoid arthritis (RA).
L'invention concerne des compositions fixant des protéines virales spécifiquement exprimées pendant l'étape latente du cycle de vie viral. Ces compositions fixent les protéines virales latentes pendant que les protéines virales sont exprimées dans leur hôte cellulaire, et constituent un moyen de cibler des cellules hébergeant un virus latent. Dans un mode de réalisation préféré, les compositions sont des anticorps qui fixent la région extracellulaire de la protéine virale latente, de préférence LMP-2A, une protéine latente EBV, qui sont conjugués à un agent diagnostique ou cytotoxique ou immobilisés sur un support solide pour éliminer les cellules infectées. Ces anticorps sont capables de distinguer des cellules exprimant l'ADN du EBV des cellules n'exprimant pas l'ADN du EBV. L'invention concerne également des compositions pouvant être utilisées pour éliciter la production de ces anticorps, ou comme vaccins. L'invention concerne en outre des méthodes destinées à générer des réactifs diagnostiques ou cytotoxiques et des vaccins basés sur les épitopes viraux qui identifient les cellules hébergeant un virus latent. Les conjugués de l'anticorps peuvent être utilisés dans des analyses diagnostiques pour identifier des cellules exprimant une protéine virale latente et les personnes hébergeant des particules virales latentes. Les conjugués de l'anticorps peuvent être également utilisés pour éliminer les cellules infectées ou pour tuer les cellules infectées. En variante, ou de plus, les protéines virales ou des parties de celles-ci peuvent être utilisées comme vaccins pour induire une réaction immunitaire chez l'hôte afin de tuer les cellules infectées. Ces méthodes peuvent être utilisées pour détecter ou traiter les patients hébergeant des virus latents comme l'EBV et présentant un risque de développer une maladie telle qu'une maladie autoimmune comme le lupus érythémateux systémique (SLE) et la polyarthrite rhumatoïde (RA).
Harley John B.
James Judith A.
Kaufman Kenneth M.
Bereskin & Parr
Oklahoma Medical Research Foundation
LandOfFree
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