Nitrooxyderivatives of carvedilol and other beta blockers as...

A - Human Necessities – 61 – K

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Details

A61K 31/403 (2006.01) A61P 9/12 (2006.01) C07C 203/04 (2006.01) C07D 209/88 (2006.01)

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CA 2548129

The present invention relates to .beta.-adrenergic blockers nitrooxyderivatives of general formula (I): A-(Y-ONO2)s, wherein s is an integer equal to 1 or 2; A is selected from the following .beta.-adrenergic blockers residues of formula (II), wherein R1 is selected from the group consisting of: formula (IIa), formula (IIb), formula (IIc) or other residues defined in claim 1; R2 is selected from the group consisting of: -CH(CH3)2, - C(CH3)3 or formula (IIIa), formula (IIIb), Z is H or is a group capable of binding Y as defined in claim 1, Z1 is H or a -C(O)- capable of binding Y; the other substituents are defined in claim 1; and enantiomers and diastereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions containing them and their use for the treatment of hypertension, cardiovascular diseases, glaucoma, migraine headache and vascular diseases.

La présente invention concerne des dérivés nitrooxy de bêtabloquants adrénergiques représentés par la formule générale (I): A-(Y-ONO¿2?)¿s?, dans laquelle s est un entier égal à 1 ou à 2; A est sélectionné dans les résidus de bêtabloquants adrénergiques représentés par la formule (II) (II): dans laquelle R¿1 ?est sélectionné dans le groupe constitué de : (IIa, IIb, IIc) ou d'autres résidus définis dans la revendication (I); R2¿ ?est sélectionné dans le groupe constitué de : -CH(CH¿3?)¿2?, -C(CH¿3?)¿3? ou (IIIa, IIIb), Z est H ou un groupe capable de se lier à Y tel que défini dans la revendication (I) Z¿1 ?est H ou un -C(O)- capable de se lier à Y; les autres substituants sont définis dans la revendication (I) et, des énantiomères et des diastéreoisomères et des sels de ceux-ci répondant aux normes pharmaceutiques, des compositions pharmaceutiques contenant ces composés et leur utilisation pour le traitement de l'hypertension, de maladies cardio-vasculaires, le glaucome, la migraine et des maladies vasculaires.

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