Improved adenoviral vectors and producer cells

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/86 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 7/01 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01)

Patent

CA 2206683

An adenoviral vector wherein the adenoviral genome has been modified to reduce the host immune and inflammatory responses to the vector. In one embodiment, the adenoviral vector including an adenoviral 5' ITR; an adenoviral 3' ITR; an adenoviral encapsidation signal; at least one DNA sequence encoding a protein or polypeptide of interest; and a promoter controlling the DNA sequence(s) encoding the protein(s) or polypeptide(s) of interest. The adenoviral vector is free of all or a portion of each of the adenoviral E1 and E4 DNA sequences, or is free of all or a portion of each of the adenoviral E1 and E2 DNA sequences, or is free of all or a portion of each of the E1, E2 and E4 DNA sequences. Also disclosed and claimed is a producer cell for generating adenoviral vector particles, wherein the producer cell includes an adenoviral E1 DNA sequence and an adenoviral E4 DNA sequence, or includes an adenoviral E1 DNA sequence and an adenoviral E2a DNA sequence, or includes the adenoviral E1, E2a and E4 DNA sequences.

L'invention concerne un vecteur adénoviral où le génome adénoviral a été modifié pour diminuer chez l'hôte l'inflammation et la réponse immunitaire vis-à-vis du vecteur. Dans une forme d'exécution, le vecteur adénoviral comprend une séquence adénovirale 5'-ITR, une séquence adénovirale 3'-ITR, un signal d'encapsidation adénoviral, au moins une séquence d'ADN codant pour une ou des protéines ou pour un ou des polypeptides utiles, et un promoteur contrôlant la ou les séquences d'ADN codant pour la ou les protéines ou le ou les polypeptides utiles. Le vecteur adénoviral est exempt de la totalité ou d'une partie de chacune des séquences E1 et E4 d'ADN adénoviral, ou il est exempt d'une partie de chacune des séquences E1 ou E2 d'ADN adénoviral, ou il est exempt d'une partie ou de la totalité de chacune des séquences E1, E2 et E4 d'ADN adénoviral. On décrit et on revendique également une cellule productrice pour produire des particules de vecteur adénoviral, où la cellule productrice comprend une séquence E1 d'ADN adénoviral et une séquence E4 d'ADN adénoviral ou elle comprend une séquence E1 d'ADN adénoviral et une séquence E2a d'ADN adénoviral, ou les séquences E1, E2a et E4 d'ADN adénoviral.

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